ГЛАВА I. Характеристика аэрозолей как лекарственных форм
1.1 Определение и классификация аэрозолей
Аэрозоль - это лекарственная форма,в которои? активные и вспомогательные вещества находятся под давлением пропеллента в аэрозольном баллоне, при этом обеспечивается получение препарата в виде дисперсии тве?рдых или жидких частиц в газе с размером частиц, соответствующих пути введения. Важное значение имеют медицинские и фармацевтические аэрозоли.
Медицинские аэрозоли - аэрозоли одного или нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, которые получены с помощью специальных стационарных устройств и предназначенных для ингаляционного введения. [1]
Фармацевтические аэрозоли - это готовая лекарственная форма, которая состоит из баллона, клапанно-распылительной системы и содержимого различной консистенции, которая способна с помощью пропеллента выводиться из баллона.
Преимущества аэрозолей: быстрота наступления терапевтического эффекта, точность дозирования, безболезненность в применении, удобства использования, стерильность, эстетичность, широкий спектр лекарственных веществ.
Недостатки аэрозолей: повышенная взрывоопасность в процессе производства и в применении, высокая стоимость производства, загрязнение воздуха.
Классификация аэрозолей.
? По назначению: дерматологические, стоматологические, офтальмологические, проктологические, ингаляционные, гинекологические и аэрозоли специального назначения (перевязочные, кровоостанавливающие и т.д.)
? По размерам частиц: высокодисперсные, среднедисперсные и низкодисперсные.
Размеры частиц в аэрозолях различают от 10 мкм до 0,1-0,001мкм. Чем мельче частицы дисперсной фазы аэрозоля и чем больше их количество в единице объема, тем быстрее идет коагуляция этих частиц с последующим осаждением. Размер частиц аэрозоля определяет и их способность проникать в дыхательные пути. Частицы размером до 5 мкм способны проникать в альвеолы и задерживаться в них, частицы размером до 10 мкм и более задерживаются в верхних дыхательных путях и бронхах. Поэтому через «воздушную микрофлору» передаются многие инфекционные заболевания (грипп, коклюш, туберкулез и др.).
? В зависимости от физико-химических свойств состава:
Двухфазные системы - это системы, в которых жидкая фаза представляет собой раствор лекарственных веществ в пропелленте или смеси пропеллента с сорастворителем.Газообразная фаза обычно содержит насыщенный пар пропеллента. В двухфазных системах жидкая фаза однородна.
Трехфазные системы - это системы, в которых содержимое находится в жидком и газообразном состоянии, но жидкая фаза представлена не однородной системой, а двумя отдельными, несмешиваемыми между собой слоями жидкости. Третья фаза - пары хладона.
? В зависимости от токсического действия: токсичные и нетоксичные.
? По химическому происхождению: органические и неорганические.[3]
1.2. Требуемая нормативная документация
Требуемой нормативной документацией к производству аэрозолей является Общая фармакопейная статья «Аэрозоли и спреи. ОФС.1.4.1.0002.15» («Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II»)
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Аэрозоли - лекарственная форма, которая представляет собой растворы, эмульсии или суспензии действующих веществ.
Для аэрозолей и спреев, которые представляют собой эмульсии и суспензии, допускается расслаивание в процессе хранения, но при этом они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании.[11]
Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны соответствовать ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».
Измерение давления проводят только для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы.
Упаковки выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри упаковки, которое должно соответствовать требованиям фармакопейной статьи или нормативной документации, но не должно превышать 0,8 МПа (8 кгc/см2).
В маркировке аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надписи: «Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей», «Не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов» и другие при необходимости.[5]
В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.
1.3. Применение аэрозолей в медицине
Аэрозоли находят широкое применение в медицине. Их используют для ингаляций, вводят в полости тела, наносят на кожные покровы. [14]
Аэрозольная лекарственная форма имеет ряд преимуществ перед другими лекарственными формами (мазями, кремами, растворами, настойками), вследствие следующего:
- благодаря высокой дисперсности аэрозольных частиц достигается быстрое и глубокое проникновение в ткани, полости, складки; при этом в значительной степени повышается фармакологическая активность препарата;
- при вдыхании аэрозоля препарат не претерпевает тех изменений, которые имеют место при приеме внутрь, т. е. отсутствуют факторы воздействия на препарат желудочного и кишечного сока с их активными ферментами, барьер печени, потери лекарственного соединения;[15]
- обеспечивается микробная чистота лекарственных препаратов в процессе всего времени использования;
- лекарственные вещества защищены от вредного воздействия окружающей среды;
- аэрозольная упаковка обеспечивает выход определенной дозы лекарственного препарата;
- аэрозоли имеют также ряд преимуществ перед инъекцией лекарств подкожно, внутримышечно и внутривенно; прежде всего отсутствует фактор боли;
- не нарушаются важные функции биологических поверхностей – термовлаго-газообмен, отсутствует парниковый эффект;
- обеспечивается экономичность, эстетичность, удобство применения.
Аэрозольтерапия (греч. аer воздух + лат. sol[utio] раствор + греч. therapeia лечение) - метод физиотерапии, заключающийся в применении с лечебной целью лекарственных и биологически активных веществ, распыленных в воздухе аэрозолей.[13]
К аэрозольным препаратам, заменяющим лекарства для внутреннего употребления, относится обширная группа аэрозолей, получивших название ингаляционных. Они выделяются из аэрозольной упаковки в форме раствора или порошка. Размер аэрозольных частиц 0,5 - 10 мкм. Широкому внедрению ингаляционных аэрозолей способствовал прямой контакт действующих веществ с патологическими объектами и достижение терапевтического эффекта при значительно меньших дозах, чем при использовании этих же медикаментов в других лекарственных формах.[2]
В состав аэрозолей для внутреннего употребления входят средства для лечения легочных и простудных заболеваний, симптоматические средства, облегчающие приступы бронхиальной астмы, приступы удушья при эмфиземе легких и спазмах бронхов, а также многочисленные средства для лечения заболеваний внутренних органов и заменяющие соответствующие инъекции.
В качестве активных веществ в ингаляционных аэрозолях используются кортикостероиды, антибиотики, препараты сердечных гликозидов, нитрофураны, сульфаниламиды, эфирные масла, различные антисептики и многие другие. Например, препарат «Ингалипт» представляет собой водный раствор сульфаниламидов, антисептиков, корригентов и эфирных масел. Препараты «Эвкамен» и «Каметон», предназначенные для лечения катаров верхних дыхательных путей, включают ментол, эвкалиптовое, камфорное, касторовое и оливковое масла, спиртовой раствор фурацилина и хлорэтон.[7]
В числе других препаратов следует назвать сердечные и противоревматические средства, инсулин, диуретики и др. Они с успехом могут заменять инъекционные лекарственные средства, что является чрезвычайно важным в терапии ряда заболеваний.
Фармацевтические аэрозоли для наружного применения занимают важнейшее место среди аэрозольных лекарственных форм и широко используются в дерматологии и хирургии, гинекологии, акушерстве и проктологии.
Специальными областями применения аэрозольных лекарственных форм являются гинекология, акушерство и проктология. Нередко в этих областях имеются те же показания к применению аэрозолей, что в дерматологии и хирургии. Наряду с этим аэрозоли применяются в качестве контрацептивных средств, для борьбы с вагинальными инфекциями при пуэрперальной инфекции матки, в случае эндометрита.[6]
Самостоятельное значение в практике лечения ожогов приобрели аэрозольные препараты, обеспечивающие быстроту и равномерность нанесения препарата на раневую поверхность, возможность оказания помощи в максимально ранние сроки после ожога, доступность использования. Хорошие результаты получены при фармакологическом испытании аэрозольного препарата «Фадезин», содержащего антисептические и обезболивающие лекарственные вещества, витамины, рыбий жир. Создан антибиотический аэрозольный препарат «Легратетрин», активными компонентами которого являются левомицетин, грамицидин и тетрациклин. Разработана тенхология получения мазевых аэрозолей с антибиотиками на основе винилина и линетола, а также технология получения суспензионных аэрозолей, содержащих неомицин и тетрациклин в сочетании с кортикостероидами.[16]
