Войти в мой кабинет
Регистрация
ГОТОВЫЕ РАБОТЫ / ДИПЛОМНАЯ РАБОТА, ФИЗИКА

ПЕРСПЕКТИВА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ РАДИОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ КЛЕТОК

y_nika 270 руб. КУПИТЬ ЭТУ РАБОТУ
Страниц: 59 Заказ написания работы может стоить дешевле
Оригинальность: неизвестно После покупки вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100% с помощью сервиса
Размещено: 09.07.2018
1. Комбинированное действие ионизирующего излучения с доксорубицином повышало радиочувствительность клеток. Препараты в значительной степени подавляли способность клеток к восстановлению от радиационных повреждений. 2. В проделанной работе продемонстрированы возможности подавления пострадиационного восстановления клеток доксорубицином не только после действия редкоионизирующего излучения, но и после облучения ?-частицами.
Введение

Актуальность и степень разработанности темы исследования Комбинированное действие ионизирующего излучения с различными химиопрепаратами часто используется для повышения радиочувствительности опухолевых клеток при лучевой терапии опухолей. Существует большое количество работ по изучению влияния одновременного и последовательного комбинированного действия ионизирующего излучения с химическими агентами на выживаемость и пострадиационное восстановление клеток различного происхождения (Streffer et al., 1990; Ng et al., 1994; Snyder, 1994; Choy, 2003; Hall and Giaccia, 2006; Fischbach, 2011). В этих и во многих других работах авторы наблюдали уменьшение скорости и объема восстановления клеток с увеличением концентрации химических агентов, повышающих радиочувствительность клеток. На этом основании сделан вывод, что механизм радиосенсибилизации химическими агентами обусловлен поражением или нарушением процессов восстановления. Однако, как было показано ранее для комбинированного действия ионизирующего излучения с химическими агентами на диплоидные дрожжевые клетки (Petin and Kim, 2004; Комарова и Петин, 2007; Петин и др., 2012), ингибирование процессов восстановления реализуется, главным образом, благодаря увеличению доли необратимых повреждений, от которых клетки не способны восстанавливаться. В этих же работах были выявлены универсальные закономерности проявления синергических эффектов, не зависящие от биологического теста и объекта, а также от физических агентов, используемых при комбинированных воздействиях. Представляется актуальным провести подобные исследования для дрожжевых клеток, подвергавшихся воздействию ионизирующего излучения в комбинации с химическими сенсибилизаторами, используемыми в настоящее время в клинической практике. Комбинированный метод предусматривает использование двух различных по своему характеру, то есть разнородных, воздействий, направленных на местно-регионарные очаги. Комбинация однонаправленных методов восполняет ограничения каждого из них в отдельности. Цель и задачи Цель работы – выявление новых закономерностей проявления восстановления клеток после комбинированного действия химических агентов с ионизирующим излучением. В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи: 1. Определить влияние химических препаратов на повышение радиочувствительности дрожжевых клеток и их способности к восстановлению от потенциально летальных повреждений. 2. Оценить, происходит ли подавление способности диплоидных дрожжевых клеток к восстановлению от потенциально летальных повреждений после комбинированных действий химических агентов с ионизирующим излучением за счет увеличения доли необратимо поврежденных клеток или благодаря нарушению самого процесса восстановления. В ходе выполнения работы впервые были получены новые результаты. Доксорубицин в нетоксических концентрациях повышал радиочувствительность дрожжевых клеток за счет подавления способности клеток к восстановлению и синергического взаимодействия повреждений, индуцированных этими препаратами и ионизирующим излучением. Полученные в работе новые результаты о подавлении способности клеток к восстановлению после комбинированного действия ионизирующего излучения с химиопрепаратом имеет теоретическое и практическое значение для понимания механизма радиосенсибилизации клеток химическим препаратом и практического использования комбинированного воздействия. Результаты работы имеют фундаментальную и практическую значимость для оптимизации комбинированных воздействий и обеспечения максимального синергического взаимодействия, а также для понимания и теоретической интерпретации биологических эффектов комбинированных воздействий.
Содержание

ВВЕДЕНИЕ 3 Глава 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5 1.1 Характер взаимодействия повреждений при комбинированных воздействиях 5 1.2 Закономерности проявления биологических эффектов после комбинированных воздействий 13 1.3 Математическая модель восстановления клеток 17 1.4 Математическая модель синергических взаимодействий 21 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28 2.1 Объекты исследования 29 2.2 Используемые противоопухолевые препараты 32 2.3 Источники ионизирующих излучений 35 2.4 Методика проведения экспериментов 37 2.5 Методы обработки результатов 39 Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. 42 3.1 Оценка относительной биологической эффективности альфа-частиц239Pu 42 3.2 Влияние химических препаратов на пострадиационное восстановление дрожжевых клеток после действия ионизирующего излучения 47 3.3 Влияние доксорубицина на динаминку восстановления дрожжевых клеток после действия редко- и плотноионизирующих излучений. 49 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 57
Список литературы

1. Акоев, И.Г. Проблемы постлучевого восстановления / И.Г. Акоев. – М.: Атомиздат, 1970. – 368 с. 2. Гмурман, В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика / В.Е. Гмурман //Учеб. пособие – 12-е изд., перераб. – М.: Высшее образование, 2006. – 476 с. 3. Григорьев, Ю.Г. Соматические эффекты хронического гамма-облучения / Ю.Г. Григорьев, В.И. Попов, А.В. Шафиркин. – М.: Энергоатомиздат, 1986. – 200 с. 4. Дэвидсон, Г.О. Биологические последствия общего гамма-облучения человека / Г.О. Дэвидсон. – М.: Атомиздат, 1960. – 108 с. 5. Капульцевич, Ю.Г. Количественные закономерности лучевого поражения клеток / Ю.Г. Капульцевич. – М.: Атомиздат, 1978. – 230 с. 6. Капульцевич, Ю.Г. Оценка вклада пострадиационного восстановления в радиочувствительность дрожжевых клеток / Ю.Г. Капульцевич, В.Г. Петин, Ю.В. Корогодина, В.И. Корогодин // Известия АН СССР (Серия биологическая). – 1974. – № 4 – С. 549–562. 7. Комарова, Л.Н. Влияние химических ингибиторов репарации ДНК на восстановление клеток млекопитающих от повреждений, вызванных действием ионизирующего излучения / Л.Н. Комарова, М.Д. Тхабисимова, В.Г Петин // Радиац. биология. Радиоэкология. – 2007. – Т. 47. – № 4. – С. 408–413. 8. Комарова, Л.Н. Модификация радиочувствительности: новые горизонты и перспективы: Учебное пособие / Л.Н. Комарова, В.Г. Петин. – Обнинск: ИАТЭ, 2007.–142 с. 9. Комарова, Л.Н. Восстановление клеток китайского хомячка под влиянием комбинированного воздействия рентгеновского излучения и химических препаратов / Л.Н. Комарова, В.Г. Петин, М.Д. Тхабисимова // Мед. радиол. и радиационная безопасность. – 2002. –Т. 47. – №4. – С. 17–22. 10. Корогодин, В.И. Проблемы пострадиационного восстановления / В.И. Корогодин. – М.: Атомиздат, 1966. – 391 с. 11. Корогодин, В.И. Формы инактивации дрожжевых клеток ионизирующей радиацией / В.И. Корогодин // Биофизика. – 1958. – Т. 3. – № 2. – С. 206–214. 12. Красавин, Е.А. Проблемы ОБЭ и репарация ДНК / Е.А. Красавин. – Л.: Энергоатомиздат, 1989. – 193 с. 13. Кузин, А.М. Проблема синергизма в радиобиологии / А.М. Кузин // Известия АН СССР, серия биологическая. – 1983. – Т. 4. – С. 485–502. 14. Ли, Д.Е. Действие радиации на живые клетки / Д.Е. Ли. – М.: Госатомиздат, 1963. – 288 с. 15. Линденбратен, Л.Д. Медицинская радиология (основы лучевой диагностики и лучевой терапии) / Л.Д. Линденбратен, И.П. Королюк. – М.: Медицина, 2000. – 672 с. 16. Морозов, И.И. О роли мембран в тепловой сенсибилизации клеток / И.И. Морозов, Н.С. Ансимова, И.П. Дергачева // Радиация и организм. Комбинированное действие низирующих излучений и других физических факторов среды: Матер. Всесоюз. раб. вещ. – Обнинск. – 1984. – С. 54–56. 17. Мунблит, В.Я. Термоинактивация микроорганизмов / В.Я. Мунблит, В.Л. Тальрозе, В.И. Трофимова. – М.: Наука, 1985. – 207 с.
Отрывок из работы

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Характер взаимодействия повреждений при комбинированных воздействиях Сравнительно много разнообразных терминов используется в литературе для определения комбинированных воздействий различных факторов окружающей среды и характера их взаимодействия, точнее – характера взаимодействия повреждений, вызываемых различными агентами (Антипов и др., 1975; Александров и др., 1980; Кузин, 1983; Greco et al., 1995; Fitzgerald et al., 2006; Berthoud, 2013). Например, помимо термина комбинированные воздействия, применяют термин сочетанные воздействия, иногда подразумевая под этим последовательное применение агентов, а иногда и одновременное. При одновременном или последовательном применении ионизирующего излучения и другого агента физической или химической природы на биологические объекты возможны три типа взаимодействия повреждений, индуцированных ионизирующим излучением и агентом, используемым в комбинации с ним (Доклад 30, МКРЕ, 1984): синергическое, независимое (аддитивное), антагонистическое. Подробно эти взаимодействия, индуцированные физическими и химическими агентами, описаны в работе (Петин и др., 2012). Кратко поясним эти определения на конкретных примерах. Сравнительно большое количество различных терминов применяется в литературе для определения комбинированных воздействий разных факторов окружающей среды и характера их взаимодействия, точнее – характера взаимодействия повреждений, вызываемых разными агентами (Антипов и др., 1975; Город и др., 1980; Кузин, 1983; Greco et al., 1995; Fitzgerald et al., 2006; Berthoud, 2013). К примеру, наряду с термином комбинированные воздействия, используют термин сочетанные воздействия, в некоторых случаях подразумевается последовательное использование агентов, а в некоторых случаях и одновременное. При одновременном или последовательном применении ионизирующего излучения и другого агента физической или химической природы на биологические объекты возможны три типа взаимодействия повреждений, вызванных ионизирующим излучением и агентом, используемым в комбинации с ним (Доклад 30, МКРЕ, 1984): синергическое, независимое (аддитивное), антагонистическое. Эти взаимодействия, индуцированные физическими и химическими агентами, подробно описаны в работе (Петин и др., 2012). Кратко объясним данные определения в определенных случаях.
Условия покупки ?
Не смогли найти подходящую работу?
Вы можете заказать учебную работу от 100 рублей у наших авторов.
Оформите заказ и авторы начнут откликаться уже через 5 мин!
Служба поддержки сервиса
+7(499)346-70-08
Принимаем к оплате
Способы оплаты
© «Препод24»

Все права защищены

Разработка движка сайта

/slider/1.jpg /slider/2.jpg /slider/3.jpg /slider/4.jpg /slider/5.jpg