Онлайн поддержка
Все операторы заняты. Пожалуйста, оставьте свои контакты и ваш вопрос, мы с вами свяжемся!
ВАШЕ ИМЯ
ВАШ EMAIL
СООБЩЕНИЕ
* Пожалуйста, указывайте в сообщении номер вашего заказа (если есть)

Войти в мой кабинет
Регистрация
ГОТОВЫЕ РАБОТЫ / КУРСОВАЯ РАБОТА, МЕДИЦИНА

Технология производства липосомальных лекарственных средств.

one_butterfly 312 руб. КУПИТЬ ЭТУ РАБОТУ
Страниц: 26 Заказ написания работы может стоить дешевле
Оригинальность: неизвестно После покупки вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100% с помощью сервиса
Размещено: 26.06.2021
Целью работы является информационно-аналитическое исследование по некоторым способам получения липосомальных носителей и их особенностям.
Введение

В последнеевремя во всем мире активно исследуются вопросы создания инновационных препаратов, которые содержат системы направленной доставки или системы направленного транспорта лекарственных веществ. Такие системы позволят контролировать распределение по тканям, метаболизм,адсорбцию и выведение лекарственного вещества из организма пациента, а также улучшить биодоступность и биосовместимость препарата [1]. Особое внимание в области разработки систем направленного транспорта лекарств вызывают переносчики на основе фосфолипидов (липосомы). Из-за большого количества преимуществ с помощью липосом можно транспортировать очень широкий спектр препаратов – от традиционных лекарственных препаратов до генных систем. Многие лекарственные средства, инкапсулируемые в липосомы, уже применяются в медицине[1]. Достижение применения липосомвызвано тем, что они имеют полезные свойства, такие как биосовместимость и биодеградируемость, малая активность в отношении пирогенных,антигенных, токсических и аллергических реакций. К тому же, липосомыуспешно связывают и высвобождают лекарственные вещества внутрь клеток, обеспечивают его сохранность до взаимодействия с клетками-мишенями, пролонгируя действие и защищая внутреннее содержимое от инактивирующих воздействий физиологических жидкостей[2]. Все же существенным сдерживанием по внедрению липосомальных препаратов для широкого клинического применения в медицине является отсутствие их промышленного производства, связанное с их сложностями и особенностями технологии получения. Липосомыочень чувствительны к любым колебаниям внешних условий, потому что относятся к коллоидным дисперсным системам и являются термодинамически неустойчивыми структурами, что характеризует их стремление к агрегации частиц и формированию более крупных молекул. Данное явление, так же, может привести к изменению фармакологических свойств лекарственного средства[3].
Содержание

Введение 3 1. Общая характеристика липосомальных лекарственных средств 5 2. Технология изготовления липосомальных лекарственных средств 7 2.1 Методы получения липосом 7 2.2 Методы загрузки лекарственных веществ в липосомы 14 2.3 Лиофилизация как способ стабилизации липосомальных средств 16 2.4 Стерилизация липосом 18 3. Контроль качества липосомальных средств 21 4. Применение липосомальных лекарственных средств в медицине 23 Заключение 25 Список литературы 26
Список литературы

1.Mетоды получения липосом, используемых в качестве носителей лекарственных средств (обзор) А.А. Новикова, П. Кезимана, Я.М. Станишевский: https://www.pharmjournal.ru/jour/article/viewfile/419/414 2. Характеристика и оценка стабильности липосомальных препаратов М. В. Дмитриева, Т. А. Тимофеева, Н. А. Оборотова, И. И. Краснюк, О. И. Степанова: https://www.pharmjournal.ru/jour/article/viewFile/604/599 3. Оценка влияния технологических факторов на стабильность липосом фотосенсибилизатора фталоцианинового ряда Т. А. Тимофеева, М. В. Дмитриева, Л. Л. Николаева, О. Л. Орлова, Н. А. Оборотова, А. П. Полозкова, И. И. Краснюк: https://www.pharmjournal.ru/jour/article/viewFile/683/664 4.Липосомальные лекарственные препараты: возможности и перспективы Свистельник А.В., Ханин А.Л.: https://cyberleninka.ru/article/n/liposomalnye-lekarstvennye-preparaty-vozmozhnosti-i-perspektivy/viewer 5.Разработка технологии и состава иммунолипосомальной формы митоксантрона с гуманизированнымимоноклональными антителами к her–2 антигену Райков А.О.: https://www.sechenov.ru/upload/medialibrary/9b2/dissertatsiya_raykova_a.o..pdf 6.Липосомы в медицине Г. Кобринский:http://n-t.ru/nj/nz/1988/0601.htm 7. Механизм действия липосом: http://www.medsecurity.ru/gows-491-1.html 8. Козлов А.М., Корчагина Е.Ю., Водовозова Е.Л. и др.// Бюлл. экспер. биол. мед. 1997. Т. 123. С. 439. 9.Gregoriadis.G. (1995) TIBECH. 13, 527-537. 10.ЮрасовВ.В., ПодгорныйГ.Н., КучерянуВ.Г., идр. (1996) Бюллетеньэксперим. биол. мед., 122, 614-617. 11.Дранов А.Л., Дудниченко А.С., Мезин И.А., и др. (1996) Бюлл. экспер. биол. мед., № 8, 85-89. 12.Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М. (1996) Бюлл. экспер. биол. 18, 392-396. 13. Gluck R. (1995) In Vaccine Design: The Submit and Adjuvant Approch (Powell M.F., Newman M.J., eds)., Plenum Press. P. 325-345. 14. Жданов Р. И. Куценко Н. Г. Федченко В. И. (1997) Вопр. мед.химии 43, 3-12. 15.Тараховский Ю.С., Иваницкий Р.Г. (1998) Биохимия. 63, 723-736.
Отрывок из работы

1. Общая характеристика липосомальных лекарственных средств Липосомыявляются микроскопическими сферическими везикулами, а также и наночастицы, которые состоят из одного или нескольких сплошных липидных слоев, разделенных водной фазой[4].Форма и размер образующихся в воде липосом зависит от большого количества факторов (присутствия солей,кислотности среды и т.д.).Липосомы не только принимают глобулярную форму, но и зачастую они могут быть представлены в виде тонких и длинных трубок (тубулярные липосомы) или уплощенных дискообразных структур (дискомы).Липосомы могут быть однослойными (диаметр 250-300 ангстрем) или многослойными (5-50 микрометров). Величина липосом, которые наиболее часто используются для создания лекарственных средств, составляет от 60 нм до 250 нм в диаметре[4]. Липосомы создаются при смешивании липидов с водой, что объясняется двойственной природой молекул липидов и приводит к образованию замкнутых бислойных структур. Мембрана липосом может состоятьизприродных фосфолипидов, что и определяет их свойства.Липосомызачастую содержат внутри себя полость, заполненную водой, которая называется «гидрофильное ядро». Одним из главных достоинствлипосомальных частиц является способность липосом включать в гидрофильное ядро различные вещества, почти без каких либо ограничений в отношении их химической природы, размеров молекул и свойств, что дает неповторимый инструмент для решения многих медицинских задач. Липосомыбиодеградабельны,нетоксичны и их мембрана может сливаться с клеточной мембраной, что может привести к внутриклеточной доставке содержимого липосом[4]. В липосомы могут входить вещества разных классов, в тоже время низкомолекулярные водорастворимые препараты содержатся преимущественно во внутренней водной фазе липосом, а высокомолекулярные липофильные вещества сорбируются на их наружных поверхностях, главным образом за счет образования водородных связей с полярными группами липидов. Достоинства липосом перед другими носителями лекарственных средств является: Во-первых, это сродство с природными мембранами клеток по химическому составу. Общеизвестно, что липиды, которые входят в состав мембран, включают от 20 до 80 процентов их массы. А значит при верном подборе компонентов липосом их введение в организм не можетвызвать негативного воздействия [6]. Вторым важным свойствомлипосомявляется универсальность. Засчет полусинтетической природывозможно широко изменять их характеристики,размеры, состав поверхности. Это дает «поручать липосомам» транспортировать большое количество фармакологически активных веществ: противомикробные и противоопухолевые средства, ферменты,гормоны, вакцины, в том числе дополнительные источники энергии для клетки, а также генетический материал[6]. В-третьих, липосомыв известной мере легко разрушаются в организме, освобождая доставленные вещества, но в пути следования липосомы, сами лишенные свойств антигена, надежно укрывают активные вещества от контакта с иммунной системой и, таким образом не вызывают аллергическихи защитных реакций организма[6]. Особую задачу играет характер взаимодействия липосом с клетками: от простой адсорбции до эндоцитоза и слияния с мембраной клетки. При этом возможны изменения свойств клеточных мембран: например, их проницаемость и вязкость, величина электрического заряда[7]. 2. Технология изготовления липосомальных лекарственных средств 2.1Методы получения липосом Методы механического диспергирования Звуковой метод (метод озвучивания) Основной задачей данного метода является получение гомогенной дисперсии малых везикул, которые могут проникать в ткани организма. Многослойные везикулы, которые приготовили конвекционным методом, подвергаются звуковой обработке с использованием пульсирующих звуковых волн высокой частоты. В итоге такой обработки в суспензии могут образовываться однослойные везикулы диаметром 15–50 нм. Недостатками этого метода являются: 1) окисление ненасыщенных связей в цепях остатков жирных кислот фосфолипидов; 2) денатурация или инактивация некоторых термочувствительных веществ (например, ДНК, некоторых белков и др.), включаемых в липосомы; 3) неустойчивость везикул и их склонность к слиянию и, таким образом, укрупнению; 4) гидролиз фосфолипидов с образованием лизофосфолипидов и свободных жирных кислот[1]. Метод экструзии или высокого давления В производстве многослойные везикулы, которые приготовили конвекционным методом, под высоким давлением пропускали через поликарбонатные мембраны с широким диапазоном диаметров пор. Тем не менеепри экструзии часто могут использоваться фильтры из других материалов, которые совместимы с лекарственным препаратом. Следовательно, размер везикулвозможно варьировать, подбирая фильтры с необходимым диаметром пор. К достоинством экструзионного метода относится получение липосом с гомогенным распределением по размеру. При этом, в итоге продавливания многослойных липосомчерез малые поры сходят последовательные слои липидных мембран, что может привезти к образованию однослойных везикул. Метод экструзии часто применяют для получения стабильных липосом с различным липидным составом. Чаще всего используется давление в данном методе – 5 МПа, при низкой концентрации липидов кроме того возможна и экструзия при низких давлениях (?1 МПа). С помощью экструзионногометодавозможно получить только небольшие количестволипосом. Для получения наиболее высокого получения продукта был предложен метод непрерывной экструзии под высоким давлением до 10,5 МПа[1]. Конвекционный метод (метод гидратации тонкой пленки) По этому методу фосфолипиды растворяются в смеси органических растворителей и при использовании роторного испарителя осаждаются в виде тонкой пленки на стенках круглодонной колбы. В роли органических растворителей часто используют смеси, которые содержат в своем составе полярный растворитель, например это метанол. При добавлении водного буфера, который содержится в избыточном объеме лекарственное средство, в образовавшейся тонкой пленке происходит образование многослойных липидных везикул. Включение лекарственного вещества в липосомы зависит от условий перемешивания реакционной массы и от времени гидратации высушенной пленки. Отделить невключенное лекарственное вещество возможно методом центрифугирования или гель-фильтрации. Выявлено, что при гидратировании липидов в течение 20 ч при слабом перемешивании, в липосомувходит наибольшее количество водной фазы. Чтобы уменьшить время гидратации до 2 ч, колбу с эмульсией необходимо интенсивно встряхивать[1]. Метод испарения с обращением фаз В этом методе водный раствор лекарственного средства быстро вводится в органический раствор липидов. Одновременно смесь подвергают звуковой обработке, приводящей к образованию эмульсии – капель воды в органическом растворителе. Затем полученную эмульсию сушат до полутвердого геля с использованием роторного испарителя. Далее гель претерпевает сильное механическое воздействие до изменения фазы из дисперсии «вода в масле» в «масло в воде» (т.е. водную суспензию везикул). Во время механического воздействия некоторые капли воды образуют внешнюю фазу, в свою очередь другие – замкнутый внутри везикул водный объем. При использовании этого метода возможно получение однослойных везикул диаметром от 0,1 до 1 мкм для инкапсуляции как больших, так и малых молекул (РНК и различные ферменты, без потери активности). По сравнению с везикулами, которые были получены методом гидратации тонкой пленки с последующей звуковой обработкой, липосомы, которые получи методом испарения с обращением фаз, имеют большую эффективность инкапсуляции гидрофильных лекарстви больший объем захватываемой водной среды. В отдельных случаях метод может иметь следующие ограничения в использовании: 1) долгая выдержка материала, который подлежал инкапсуляции в органических растворителях не всегда возможна; 2) механическая обработка зачастую может привестиразрыву цепей ДНК илик денатурации белков. Количество сложностей при получении липосомальных лекарственных препаратов представляет включение в них гидрофильных веществ. Все жебольшое количество антиоксидантов, которые в нынешнее время имеют перспективы разработки липосомальных препаратов, относятся кгидрофильными. Чаще всего применяемым методом для введенияантиоксидантов в липосомальную оболочку является метод гидратации тонкой пленки. В итоге образуются многослойные везикулы, затем происходит получение мелких однослойных везикул методом звуковой обработки или пропусканием суспензии через фильтры экструдера[1]. Метод замораживания–оттаивания Этот метод основан на быстрой заморозке и медленном оттаивании. Мало живущие озвученные дисперсии агрегируют до больших однослойных липосом, вследствие этого создание малых однослойных липосом – это итог проведения процедуры замораживания–оттаивания. Этот метод сильно ингибируется увеличением концентрации фосфолипидов и повышением ионной силы раствора. Инкапсулирующая эффективность, которая получается данным методом составляет от 20 до 30%[5]. Микрофлюидизация Микрофлюидизационная техника с использованием микрофлюидайзера – метод, в котором совершается производствонанолипосом без использования потенциально токсичных растворителей. Микрофлюидайзер – это аппарат, который традиционно используется в фармацевтической индустрии для изготовленияфармацевтических эмульсий и липосомальных продуктов. Фактическимикрофлюидизация является гомогенизацией при высоком давлении. В ходе этого метода поток жидкости под высоким давлением разделяется на две части, каждая из этих частей проходит сквозь отверстия малого размера, затем потоки направляют друг на друга в реакционной камере микрофлюидайзера. Внутри реакционной камеры кавитация, давление и нагрузка уменьшает размер липосом. Давление, которое используется в данном процессе, составляет свыше 69 МПа. К достоинствам данного метода относится большой объем рабочей смеси, которую можно пропускать через данный аппарат, большую эффективность включения, которую можно достичь (>75%). Но этот метод нельзя использовать с чувствительными инкапсулируемыми материалами, например высокомолекулярными полимерами, которые подвергаются распаду в ходе микрофлюидизации[5]. Методы диспергирования растворителем Инжекция не смешивающегося с водой растворителя (фторуглеводородов,эфира) Данный метод был разработанDeamer и Bangham в 1976 г.Этот способ основан на способности липидов растворяться в диэтиловом эфире или смеси метанола иэфира с последующим постепенным введением в водный раствор инкапсулируемого материала при 55–65°C или при пониженном давлении, врезультвте чего удаление эфира под вакуумом приводит к образованию однослойных липосом. К достоинствам данного метода можно отнести простоту масштабирования процесса для производства больших партий липосом, такжепростоту и применимость к широкому спектру липидных смесей и водных растворов. Главнымминусом данного метода является то, что популяция липосом гетерогенна (50–200 нм) и использование органических растворителей в совокупности с высокой температурой сильно уменьшает список соединений, которые можно инкапсулировать данным методом. Например, данным методом невозможно инкапсулировать в липосомы белковые структуры. Одной из модификаций метода выпаривания растворителя является введение фторуглеводородов, которые были использованы как растворитель в роли замены ядовитого диэтилового эфира. Было выявлено, что Фреон 21 (CHFCl2) очень хорошо растворяет фосфолипиды, несмешивается с водой и кипит при температуре + 9°C при атмосферном давлении. Большие однослойные везикулыобразуются при введении смеси липидов с Фреоном 21 в водный раствор при температуре 37°C. Фторуглеводороды начинают испаряться почти с той же скоростью, с которой они вводятся в водный раствор, сохраняя липиды, которые гидрируясь формируют липосомы[5]. Инжекция смешивающегося с водой растворителя (этанола и альтернативных растворителей) Метод инжекции этанола, следуя предыдущему методу получения, состоит в постепенном введении смеси липидов в этаноле в избыток буфера. В таком случае происходит быстрое образованиемногослойных везикул, ноих популяция, также одинаковокак и в предыдущем методе, гетерогенна (30–110 нм). Недостаток использования метода инжекции этанола заключается в сильном разбавление липосом и невозможности полного удаления этанола.Из-за образования азеотропной смеси с раствором не удается полностью удалить этанол, липосомы очень разбавлены и трудно удалить весь этанол из смеси, так как он образует азеотропную смесь с водой.Кроме того, даже в присутствии небольшого количества этанола в смеси также возрастает вероятность инактивации биологически активных макромолекул.В дополнение к этанолу для получения липосом этим методом могут быть использованы другие растворители, такие как глицерин, пропиленгликоль, полиглицерин и этиленгликоль и глицериды.Их применение обусловлено образованием достаточной растворимости. Эти органические растворители также относительно безопасны и могут присутствовать в некоторых составах. Присутствие этого растворителя также может защитить продукт при заморозке (в роли криопротектора), может повышать седиментационную устойчивость некоторых липосомальных суспензий и служить изотонизирующим агентом[5]. Метод растворения и удаления детергента В этом методе детергент (неионное, анионное или катионное поверхностно-активное вещество) используется в качестве растворителя для липидов.Метод растворения и удаления моющего средства позволяет получить крупные однослойные пузырьки.Моющее средство должно иметь высокую критическую концентрацию мицеллообразования, чтобы его можно было легко удалить с помощью диализа или колоночной хроматографии. Растворение липидов осуществляется в водном растворе детергента и белков, подлежащих инкапсуляции. Образование одномембранных везикул диаметром 80–200 нмосуществляется при удалении детергента из смеси. Этот Данный метод наиболее применим для инкапсуляции белков биомедицинского назначения[5]. Приготовление липосом с использованием сорбента типа Bio–Beads Данный метод изготовления представляет собой удаление неионогенного поверхностно активного вещества, Triton X–100 из смеси поверхностно активных веществ с мицеллами фосфолипида с помощью сорбента Bio–Beads SM–2, который обладает способностью быстро и селективно абсорбировать Triton X–100. После абсорбции детергента, сорбент восстанавливают с помощью фильтрации. Итоговый размер частиц зависит от условий изготовления: состава буфера,смеси липидов, температурыи больше всего от количества и детергент– связывающей активности сорбента[5]. Изменение pH Другим методом для получения малых однослойных липосом является метод изменения pH описанный Hauser и Gains. Малые однослойные везикулыможно получить смешиванием дисперсий фосфатидилхолина и фосфатидной кислоты тогда, когда мольное соотношение фосфатидилхолинав смеси фосфатидилхолинаи фосфатидной кислоты 70% или менее. В этом случае липосомыобразуются тогда, когда фосфолипидные смеси диспергируют либо прямо в NaOH при pH 10, либо в воде pH которой быстро повышается (около 1 сек.).Действие на фосфолипиды свысоким рН непродолжительно, менее 2 минут, в период этого времениникакой деградации не было обнаружено с помощью тонкослойной хроматографии. Путем центрифугирования, гельфильтрации и фильтрации малые липосомы отделяются от больших. Размер липосом зависит: от молярного соотношения фосфатидной кислоты кфосфатидилхолину,кислотности фосфолипидов, отношения в органической фазе противоиона кфосфатидной кислоты и степени изменения pH. К тому же, технология ограничена пропорциями, с которыми могут смешиватьсяфосфатидная кислота и натуральные фосфолипиды. Липосомы, которые изготовили данным методом немного большелипосомиз кислотных фосфолипидов, которые имеют единичный отрицательный заряд. Механизм молекулярной перестановки не совсем ясен, но следует предположить, что размер конечной липосомы зависит от степени и уровня поверхностного заряда, индуцируемого увеличением рН [5]. 2.2 Методы загрузки лекарственных веществ в липосомы Одним из главных достоинств липосом в медицинском применении является их способность к загрузке значительных объемов лекарств, необходимых для обеспечения терапевтической эффективности. Липидный бислой с толщиной 8-10 нм является естественным барьером для многих веществ, включая заряженные молекулы ибольшие не заряженные водорастворимые молекулы,ионы, например сахара и белки. Такие вещества, как газ, вода, аммиак и глицерин, могут свободно проходить через мембрану.Таким образом, многие гидрофильные вещества, в том числе соли,аминокислоты, белки и сахара, антибиотики, способны инкапсулироваться в гидрофильное ядро липосом, храниться там длительное время и незначительно просачиваться в течение длительного периода времени.Водорастворимые вещества могут быть инкапсулированы в липосомы различными способами. Среди которых, можно выделить 2 вида: 1. Методы пассивной загрузки 2. Методы активной загрузки. Пассивные методы загрузки являются наиболее простыми, поскольку загружаемые вещества добавляются непосредственно в липосомы в момент их производства, но эффективность этих методов при загрузке водорастворимых препаратов относительно невелика-50-60%.В то же время, метод активной загрузки позволяет перераспределить вещество так, чтобы большая его часть располагалась внутри липосомы. Однако этот метод имеет много ограничений для инкапсулированного вещества.Препарат должен быть способен переходить из незаряженного состояния, которое может диффундировать через мембрану, в заряженное состояние.Способность агента к ионизации, также зависит от его pKaи от локального значения pH. Притом, инкапсулируемый агент должен быть хорошо растворимым. Только амфифильные слабые кислоты или основания отвечают всем этим требованиям.Еще одним требованием для активной загрузки является наличие трансмембранного градиента. Первыми, кто продемострировал данный метод загрузкой амфипатических аминов в липосомы с помощью градиента pH были Nichols и Deamer[5]. Затем создавались с помощью солей других оснований, например, аммония или слабых кислот, например ацетат. В данный моментбольшое количество лекарственных препаратов инкапсулированы в липосомы с использованием различных градиентов.Для создания градиента рН обычно используются следующие методы: 1. Загрузка с помощью градиента сульфата аммония; 2. Создание градиента pH за счет ионофоров. 3.Получение липосом в кислом буфере с последующей заменой его внешним буфером с более высоким значением pH; При загрузке в липосомыантрациклиновых антибиотиков чаще всего используются два метода: метод с использованием сульфата аммония иметод создания градиента pH с помощью цитратного буфера. Использование pH градиента цитратного буфера.Этот метод основан на проницаемости мембранлипосом для нейтральных форм слабых оснований. Липосомыобразуются с использованием 300 мМ цитратного буфера для создания кислого значения pH во внутреннем гидрофильном ядре (рН ? 4,0). Далее кислотность внешней среды меняют засчет 20 мМ HEPES и 150 мМNaCl (рН 7,5), при этом добавляется также загружаемый лекарственный препарат. Загружаемое лекарственное вещество, которое переходит в нейтральную форму, меняется сквозь липидную мембрану.Оказавшись внутри гидрофильного ядра липосомы, молекулы протонируются, и молекулы лекарственных веществ заряжаются, теряя способность диффундировать через липидную мембрану[7]. Использование pH градиента сульфата аммония.Эта технология была успешно использована для загрузки доксорубицина и митоксантрона. Метод основан на создании трансмембранных градиентов сульфата аммония.При инкубации антибиотиков вместе с липосомами, которые содержат внутри сульфат аммония, во внешнем не буферизованном солевом растворе, малое количество нейтрального аммиака выходит из везикул, образуя кислую среду внутри липосом (pH ? 2,7). Притом любой нейтральный лекарственный препарат, входящий внутрь липосом, присоединяя протон, становится заряженным и теряет способность проникать через мембрану во внешнюю среду. Если препарат продолжает загружаться, к нему добавляются доступные протоны, и диффузия нейтрального аммиака производит большее число протонов для загрузки препарата [6]. Этот процесс происходит до тех пор, пока не будет загружен весь препарат или пока не будет исчерпан внутренний запас протонов, создавая внутреннее значениеpH ? 5,1[10]. 2.3 Лиофилизация как способ стабилизации липосомальных средств Основным недостаткомлипосомальных лекарственных форм является значительно низкая стабильность липосом в водной дисперсии в период длительного времени, что обусловлено разрушением липидных везикул вследствие химических (гидролиз липидов иперекисное окисление) и физических процессов (слияние, преципитация,агрегация)[5]. Сублимационная сушка является перспективным направлением стабилизации липосомальной дисперсии.Этот метод сохраняет основные биологические свойства материала и широко используется при производстве липосомных лекарственных препаратов. Сублимационная (лиофильная) сушка это сушка материалов в замороженном состоянии при пониженном давлении. При таком способе сушки удаление влаги из материала происходит путем сублимации, то есть перехода из твердого состояния вгазообразное, минуя жидкое. Порошки, которые были получены лиофильной сушкой, являются гигроскопичными и легко растворимыми. Процесс сублимации состоит из трех стадий – предварительного замораживания, сублимации льда и удаления пара (первичная сушка), удаления связанной влаги при температуре выше 0°С (вторичная сушка)[3]. Замораживание является ключевым этапом в процессе лиофилизации, который определяет образование кристаллов льда и морфологию замороженных материалов.Первичная сушка предназначена для удаления свободной воды, а вторичная сушка для удаления связующей воды, которая гарантирует отсутствие остаточной влаги в лиофилизированном растворе. Замораживание характеризуется такими основными факторами как температура искорость замораживания, а также скорость формирования льда. Замораживание может быть медленным и быстрым[5]. В фазе замораживания следует учитывать индивидуальную эвтектическую температуру каждого вещества. Эвтектическая температураэтоминимальная температура, при которой высушиваемый материал кристаллизуется (замерзает). Установление эвтектической температуры лабильных препаратовявляется обязательным, так как позволяет определить допустимую температуру нагрева при сушке. Использование лиофилизации для увеличения стабильности липосомальных лекарственных форм основано на предотвращении гидролиза как липосомальных лекарственных форм, так и для лабильных лекарственных веществ, а процессы физической ихимической деградации сдерживаются низкой подвижностью липидов в твердой фазе. Однако, сама лиофилизация может привести к разрушению бислойной мембраны липосом, поэтому необходимо проводить ее в определенном режиме, с добавлением вспомогательных веществ (криопротекторов), которые обеспечивают сохранение бислойных структур. Криопротектор защищает липосомы от разрушения кристаллами льда при замораживании, а также замедляет их слияние иагрегацию.Перед замораживанием криопротекторный агент добавляют в водную фазу липосомальной дисперсии с последующей сублимацией для предотвращения фазового разделения липидного состава, при этом защитное инкапсулированноелекарственное вещество не вытекает и сохраняет способность к обезвоживанию липосом.В качестве криопротекторов при лиофилизации липосом наиболее часто используют полимеры, например, коллидон и углеводы, например, сахароза,трегалоза,маннит, лактоза, и др.)[8]. Процесс лиофилизации определяется многими факторами: фосфолипидным составом,величиной и зарядом липосом, физическими и химическими свойствами вводимого в них вещества, структурой бислоя и другими факторами.Поэтомулиофилизированный режим каждого препарата должен подбираться индивидуально.. 2.4 Стерилизация липосом Технология получения липосомальных лекарственных форм для некоторых препаратов в настоящее время хорошо разработана, но к сожалению, одна стадия во всем процессе еще не нашла удовлетворительного технического решения- это стадия стерилизации, которая необходима, поскольку липиды являются хорошей средой для развития многих видов микроорганизмов. Наиболее распространенным методом стерилизации липосом является фильтрация. Стерилизационная фильтрация - это метод стерилизации, под давлением которого через стерильный фильтрующий материал проходит лекарственный препарат. Для подбора оптимального фильтра должны производиться исследования, которые приводят к минимальной сорбции активной субстанции и компонентов липосом. Для стерилизации могут быть использованы глубинные и мембранные фильтры, которые задерживают частицы диаметром более 200 нм. Этот способ стерилизации подходит не только для термолабильных веществ, но и длялипосом, так как не включает какой-либо формы нагревания и условий, приводящих к образованию продуктов деградации или утечке липосомального содержимого.
Условия покупки ?
Не смогли найти подходящую работу?
Вы можете заказать учебную работу от 100 рублей у наших авторов.
Оформите заказ и авторы начнут откликаться уже через 5 мин!
Похожие работы
Курсовая работа, Медицина, 32 страницы
3200 руб.
Курсовая работа, Медицина, 34 страницы
500 руб.
Служба поддержки сервиса
+7 (499) 346-70-XX
Принимаем к оплате
Способы оплаты
© «Препод24»

Все права защищены

Разработка движка сайта

/slider/1.jpg /slider/2.jpg /slider/3.jpg /slider/4.jpg /slider/5.jpg