Войти в мой кабинет
Регистрация
ГОТОВЫЕ РАБОТЫ / КУРСОВАЯ РАБОТА, МЕДИЦИНА

Полимерные материалы и их использование в технологии лекарственных форм.

happy_woman 432 руб. КУПИТЬ ЭТУ РАБОТУ
Страниц: 36 Заказ написания работы может стоить дешевле
Оригинальность: неизвестно После покупки вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100% с помощью сервиса
Размещено: 09.12.2020
Использование в фармацевтической технологии разнообразных вспомогательных веществ, обладающих различным спектром свойств, позволяет значительно упростить технологию многих лекарств, механизировать процессы производства, улучшить их свойства. Кроме того, появляется реальная возможность создания новых, более эффективных лекарственных форм: эмульсий и суспензий для инъекций, различных препаратов пролонгированного действия, таблеток, драже и капсул с ацидорезистентными и влагонепроницаемыми плёночными покрытиями, глазных и стоматологических лекарственных плёнок, желатиновых капсул и микрокапсул, водорастворимых суппозиториев, лекарств в аэрозольной упаковке, капсул для ректального и вагинального введения, трансдермальных препаратов, липосомальных лекарственных форм. Задачи работы: 1. Охарактеризовать основные классы вспомогательных веществ. 2. Определить основные требования, предъявляемые к ним. 3. Рассмотреть основные пути использования полимерных вспомогательных веществ и определить их основные свойства. 4. Определить современные полимерные вещества, используемые в фармации, их физико-химические свойства, область применения. Цель работы - выполнение основных задач и раскрытие темы.
Введение

Стремительное развитие химии высокомолекулярных соединений (ВМС) в последнее время способствует их широкому использованию в различных отраслях промышленности и народного хозяйства. Особый интерес представляет применение высокомолекулярных материалов в фармации. При разработке технологии практически всех лекарственных форм используются полимеры. Так, в фармацевтическом производстве ВМС применяются в производстве твёрдых, жидких, мягких лекарственных форм в качестве вспомогательных веществ. На протяжении всей многовековой истории фармации вспомогательные вещества рассматривались как индифферентные вещества в фармакологическом и химическом отношениях, выполняющие роль формообразователей. Они добавлялись к лекарственным веществам с целью придания им соответствующей формы, удобной для применения, транспортировки и хранения. Производство современных лекарств предполагает использование разнообразных вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества являются обязательным компонентом практически всех лекарственных форм, составляют единую физико-химическую систему с лекарственными веществами и контактируют с организмом вместе с последними. Они регулируют скорость наступления терапевтического эффекта действующего вещества, а также обеспечивают удобство применения и потребительские качества лекарства. Эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ. Вспомогательные вещества влияют не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.
Содержание

Введение 3 1. Общая характеристика вспомогательных веществ 5 2. Полимерные вспомогательные вещества 8 2.1 Природные полимеры 11 2.2 Синтетические и полусинтетические полимеры 14 2.2.1 Производные целлюлозы 14 2.2.2 Эфиры полиоксиэтиленалкила 22 2.2.3 Полиэтиленгликоль 22 2.2.4 Поликарбофил 24 2.2.5 Кремнийорганические полимеры 24 2.2.6 Полиэтиленоксид 25 2.2.7 Полосксамер 26 2.2.8 Карбомеры 26 2.2.9 Производные винилпирролидона 28 3. Экспериментальная часть 31 Выводы 33 Литература 34
Список литературы

1. Мустафин, Р.И. Сравнительное исследование поликомплексных систем для гастроретентивной доставки метформина/ Р.И. Мустафин, A.B. Буховец, A.A. Протасова, Р.Н. Шайхрамова, А.Ю. Ситенков, И.И.Семина// Разработка и регистрация лекарственных средств. -2015. -№1(10). - С.48-51. 2. Исследование спектра нейротропной активности синтезированных соединений - производных хиназолинона-4 Манвелян Э.А., Манвелян М.М., Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Чагарова С.А., Хачатурян И.В., Свиткова В.О., Погосова Л.Э., Бабаян С.В. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018. Т. 81.№ S. С. 151-152. 3. "Зеленая" катионная полимеризация: катионная полимеризация в водных средах Костюк С.В. Полимерные материалы и технологии. 2019. Т. 5. № 4. С. 6-20. 4. Полимеры на основе акрилата натрия в качестве разжижителей минеральных суспензий Белов Д.А., Велюго Ю.В. 5. Ю.Буховец, A.B. Интерполиэлектролитные комплексы на основе Eudragit® ЕРО как перспективные системы для контролируемой доставки лекарственных веществ /Буховец A.B., Николаева Э.В., Ситенков А.Ю., Гарипова В.Р., Салахова А.Р., Мустафин Р.И. // Фундаментальные исследования - 2014. - №12 - с. 1226-1230. 6. Балабушевич, Н.Е. Послойная адсорбция биополиэлектролитов как универсальный подход получения микрочастиц с белками / Н Е. Балабушевич, М.А. Печенкин, A.B. Лопес де Еереню, И.Н. Зоров, Е.В. Михальчик, Н.И. Ларионова // Вестник Московского университета, серия 2. Химия. - 2014. - Т.55. -№3.-С. 158 166. Полимерные материалы и технологии. 2019. Т. 5.№ 3. С. 57-63. 7. Функционализация полиолефинов: тенденции и перспективы исследований Песецкий С.С., Кривогуз Ю.М. Полимерные материалы и технологии. 2018. Т. 4.№ 2. С. 5. 8. Электронный источник: http://www.rosmedlib.ru/doc/ISBN9785970438343-0009/-esf2k2z11-tabrel-mode-pgs.html 9. Буховец, A.B. Сравнительная фармакокинетическая оценка систем с контролируемой доставкой лекарственных веществ на основе интерполимерных 10. Комплексов с участием химически комплементарных сополимеров / A.B. Буховец, А.Ю.Ситенков, В.Р.Гарипова, И.И.Семина,Р.И. Мустафин // Материалы II Всероссийской Интернет-конференции «Грани науки», 2013. - с. 710-711. 11. Дёмина, Н.Б. Современные тенденции развития технологии матричных лекарственных форм с модифицированным высвобождением (обзор) / Н.Б. Дёмина // Химико-фармацевтический журнал. 2016. Т. 50. - № 7. - С. 74 - 80. 12. Научная хроника Полимерные материалы и технологии. 2016. Т. 2.№ 4. С. 64-70. 13. Молекулярная масса и трибологические свойства полимеров Краснов А.П., Наумкин А.В. Полимерные материалы и технологии. 2016. Т. 2.№ 3. С. 5. 14. Электронный источник: http://www.studentlibrary.ru/doc/ISBN9785970438343-0007.html 15. Мустафин, Р.И. Особенности проведения предиктивного теста «Растворение» (обзор) / Р.И. Мустафин, A.B. Ситенкова (Буховец), Н. Фотаки // Разработка и регистрация лекарственных средств. -№ 1(18). - 2017. - С. 154 - 160. 16. Биоцидные субстанции из триглицеридных наноструктур с полигексаметиленгуанидинами для биостойких технологических сред Михаловский И.С., Волнянко Е.Н., Тарасевич В.А., Мельникова Г.Б. Полимерные материалы и технологии. 2016. Т. 2.№ 3. С. 63-66. 17. Электронный источник: https://mplast.by/encyklopedia/polimeryi-v-meditsine/ 18. Сптенкова (Буховец), A.B. Сравнительное изучение высвобождения лекарственных веществ из поликомплексных матриц в стандартных и биорелевантных средах методами USPTTT и USPTV / A.B. Стенкова (Буховец), Н. Фотаки, Р.И. Мустафин // Разработка и регистрация лекарственных средств. -№ 1(18). - 2017. - С. 162-164. 19. Электронная статья: https://postnauka.ru/video/101683 20. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации. Научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / Под ред. Быковского С.Н., Василенко И.А., Деминой Н.Б., Шохина И.Е., Новожилова О.В., Мешковского А.П., Спицкого O.P. - М. Изд-во Перо, 2015. - 472 с. 21. Электронный источник : https://polymerbranch.com/publ/view/301.html 22. Amidon, S. Colon-Targeted Oral Drug Delivery Systems: Design Trends and Approaches / S. Amidon, J.E. Brown, V.S. Dave // AAPS PharmSciTech. - 2015. -Vol. 16,-№4. P. 731741. 23. Bukhovets, A.V. Biorelevant Dissolution Testing for the Evaluation of the Release Properties of Interpolymer Complexes Based on Eudragit® EPO and Eudragit® SI00 Copolymers / A.V. Bukhovets, Moustafine R.L, Fotaki N. // Proc. Annual World Meeting on AAPS, Orlando, U.S.A., 2015. - AAPS Journal, 17(S2). - Abstr. W1052. 24. Dalmoro, A Ultrasonic atomization and polyelectrolyte complexation to produce gastroresistant shell-core microparticles / A.Dalmoro, A.Y. Sitenkov, G.Lamberti, A. A. Barba, R.I. Moustafine // Journal of Applied Polymer Science. - 2016. - Vol. 133(6). - P. 42976. 25. Sareen, R. pH Triggered delivery of curcumin from Eudragit-coated chitosan microspheres for inflammatory bowel disease: characterization and pharmacodynamics evaluation / R. Sareen, N. Jain, A. Rajkumari, K. L. Dhar // Drug Delivery. - 2016. -Vol. 23. -№1. - P. 55-62.
Отрывок из работы

1. Общая характеристика вспомогательных веществ Вспомогательные вещества - это вещества органической или неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств. Вспомогательные вещества должны быть разрешены к медицинскому применению соответствующей нормативной документацией. Создание эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. Выбор вспомогательных веществ должен осуществляться с учетом их влияния на стабильность и на биофармацевтические характеристики готового лекарства. Крайне важно учитывать возможность взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ (причём не только на стадии приготовления, но и в процессе хранения), следствием которого может быть снижение терапевтической эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарства. Вспомогательные вещества могут изменять активную кислотность среды (рН) на контактирующих поверхностях, что в свою очередь может приводить к изменению диссоциации действующих веществ, а также характера их всасывания. При разработке любой лекарственной формы в первую очередь должны быть решены вопросы подбора вспомогательных веществ индивидуально для каждого лекарства с учётом возможного их влияния не только на физико-химические свойства лекарственных форм, но и, главным образом, на их эффективность. Некоторые вспомогательные вещества могут также использоваться в качестве лекарственных препаратов. Вспомогательные вещества оказывают влияние на резорбцию (высвобождение) лекарственных веществ из лекарственных форм, усиливая ее или замедляя, т.е. при использовании вспомогательных веществ можно регулировать фармакодинамику лекарственных веществ (совокупность эффектов, вызываемых лекарственным веществом) и их фармакокинетику (изменение вот времени концентрации лекарственных веществ в органах и тканях). Правильным подбором вспомогательных веществ можно локализовать действие лекарственных средств [3]. В зависимости от состава лекарственной формы между лекарственными и вспомогательными веществами могут происходить взаимодействия с различными типами связей, а именно: Вандерваальса, водородными, ковалентными, с образованием соединений-включений, комплексов и т.д. В зависимости от характера взаимодействия между компонентами системы могут изменяться скорость и полнота всасывания действующего вещества, изменяться абсорбция вещества с возникновением непредвиденных эффектов и, наконец, возможно усиление лечебного действия. Образовавшиеся комплексы или другие соединения могут облегчать высвобождение действующего вещества из лекарственной формы, повышать его растворимость и способность всасывания или вызывать ингибирование этих процессов, или мало отражаться на процессах высвобождения и абсорбции лекарственного вещества. Естественно, что каждому случаю будет соответствовать определённая степень биодоступности субстанции, определённый уровень её концентрации в биологических жидкостях, которые по существу обусловливают терапевтическую эффективность лекарств. Следовательно, недопустимо сочетание лекарственного и вспомогательного веществ в соответствующей лекарственной форме без тщательного изучения возможных видов их взаимодействия и влияния этого взаимодействия на фармакокинетику лекарственного вещества. Это одна из главных задач биофармации. Действительно, в эксперименте доказано, что наличие вспомогательных веществ меняет скорость и полноту всасывания многих лекарственных веществ. Так, твин-80 ускоряет абсорбцию витаминов А, D, Е. Полиэтиленоксид резко замедляет абсорбцию фенобарбитала, которая не изменяется в случае использования других барбитуратов, и увеличивает всасывание левомицетина в десятки раз. Биодоступность ацетилсалициловой кислоты увеличивается в присутствии твина-80, салициламида - с поливинилпирролидоном [7]. Главная роль вспомогательных веществ сводится к модификации фармакокинетики лекарственных веществ и только затем к формообразованию. Такой подход к вспомогательным веществам в системе позволяет фармакотехнологам в большей степени обеспечивать селективность действия лекарственных веществ и уменьшать или даже полностью устранять побочные действия лекарства. Другими словами, научно обоснованное использование вспомогательных веществ лежит в основе создания новых лекарств любого заданного типа действия и назначения: лекарства для детей, гериатрических больных, ветеринарных целей, для применения в дерматологии, хирургии, офтальмологии, проктологии и т.д., а также в основе стабилизации лекарств, прогнозирования их действия, решения других проблем фармацевтической технологии. Только при научно обоснованном применении вспомогательных веществ удается обеспечить необходимое действие лекарственных субстанций; лишь биофармация смогла дать правильное толкование их роли в системе лекарственное вещество - вспомогательное вещество, способствовала исследованиям их взаимодействия и влияния на терапевтическое действие лекарств [20]. Вспомогательные вещества являются обязательными ингредиентами почти всех лекарственных препаратов и при использовании вступают в контакт с органами и тканями организма, поэтому к ним предъявляются определенные требования: 1. Обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменять биологическую доступность лекарственного средства; 2. Используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действий; 3. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать отрицательного влияния на вкус, запах, цвет и др.; 4. Отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата; 5. Соответствие в зависимости от степени микробиологической чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов; 6. Быть стабильными, экономически доступными, по возможности производиться отечественной промышленностью [3]. 2. Полимерные вспомогательные вещества С целью систематизации, изучения и правильного выбора вспомогательных веществ, применяемых в фармацевтической технологии, их классифицируют по природе веществ и их химической структуре или по влиянию на технологические характеристики и фармакокинетику лекарств. Указанные классификации условны, поскольку во многих случаях вспомогательные вещества могут использоваться по нескольким направлениям. Особый интерес представляет применение высокомолекулярных материалов в качестве вспомогательных веществ. При разработке технологии практически всех лекарственных форм используются полимеры. Так, в фармацевтическом производстве ВМС применяются в производстве твёрдых лекарственных форм, выполняющих многочисленные функции, такие, например, как устранение неприятного вкуса, дезодорация, предохранение от действия влаги, кислорода воздуха, регулирование продолжительности действия лекарств. Жидкие лекарственные формы быстро всасываются организмом и оказывают при этом хороший терапевтический эффект, что часто достигается за счёт введения в их состав различных водорастворимых полимеров, выполняющих роль загустителей, стабилизаторов, эмульгаторов, диспергаторов. При этом они не только увеличивают вязкость лекарственных препаратов, снижая при этом скорость седиментации частиц дисперсной фазы, но и предотвращают уменьшение поверхности последних, исключая тем самым их когезию и образование агрегатов вследствие адсорбции одинаковых частиц. Гидрофильные полимеры, такие, как метилцеллюлоза, натрий - карбоксиметилцеллюлоза, поливинил, полиглюкин, микробный полисахарид аубазидан используются в качестве пролонгаторов для глазных мазей. Пролонгирование и усиление действия объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным его всасыванием через роговицу. Макромолекулы полимеров состоят из большого количества повторяющихся группировок или мономерных звеньев, соединённых между собой химическими связями. По химическому составу различают гомополимеры (содержащие одинаковые звенья) и сополимеры (содержащие разные по строению звенья). В зависимости от строения макромолекулы полимеры подразделяют на линейные (имеющие открытую цепь), разветвлённые и сетчатые (трёхмерная сетка) [12]. Полимеры, имеющие линейную структуру макромолекул, состоят из большого количества последовательно соединённых химическими связями мономеров. Линейные полимеры обладают специфическими свойствами, в частности способностью к образованию анизотропных высокоориентированных волокон и плёнок, а также к так называемым высокоэластичным деформациям. По мере перехода от линейных полимеров к разветвлённым и сетчатым эти свойства становятся всё менее выраженными. Все полимеры имеют большую молекулярную массу, вследствие этого они нелетучи и не перегоняются, очень чувствительны к воздействию различных внешних факторов. Макромолекулы распадаются под воздействием кислорода и других деструктивных агентов. Большинство полимеров при повышении температуры размягчаются постепенно и не имеют определённой температуры плавления. У этих веществ температура разложения ниже температуры кипения, в связи с этим они могут находиться только в конденсированном состоянии. Гигантские цепеобразные молекулы полимеров неоднородны, имеют дифильный характер. В природных полимерах почти всегда преобладают гидрофильные группы. Чем больше полярных участков в молекуле полимера, тем лучше она растворяется в воде. Свойства полимеров зависят не только от размеров молекулы, но и от их формы. Так, полимеры, молекулы которых имеют сферическую форму (крахмал, пепсин, трипсин, панкреатин и др.), представляют собой порошкоподобные вещества и при растворении практически не набухают. Растворы этих веществ имеют малую вязкость даже при сравнительно больших концентрациях. Полимеры с сильно ассиметричными, линейными, вытянутыми молекулами (желатин, целлюлоза и её производные) при растворении сильно набухают и образуют высоковязкие растворы. Растворение полимеров с линейными молекулами сопровождается набуханием, при котором растворение происходит не только путём диффузии молекул растворённого вещества в растворитель, как это происходит при растворении низкомолекулярных веществ, но и путём диффундирования растворителя в ВМС. По происхождению полимеры делят : Природные, или биополимеры На синтетические и полусинтетические (крахмал, камеди, агароид, декстраны, декстрины, пектин, альгинаты, желатин, желатоза, коллаген и др.), (целлюлоза и её производные, полиакриламид, карбопол, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, полиэтиленоксид, пропиленгликоль, силиконы и др.) [12]. Синтетические и полусинтетические полимеры широко используются в производстве лекарств в качестве основообразующих, плёнкообразующих средств, пролонгаторов, стабилизаторов [13]. 2.1 Природные полимеры 2.1.1 Кислота альгиновая и альгинаты Кислота альгиновая, альгинаты используются как стабилизирующие, суспендирующие, склеивающие и улучшающие текучесть таблеточной массы вещества. Это природные полимеры, получаемые из бурых водорослей. Кислота альгиновая и ей соли практически безвредны, не всасываются в кровь, хорошо переносятся организмом, поэтому эти соединения рекомендованы ВОЗ и FDA как вспомогательные вещества. Сейчас за границей кислота альгиновая и альгинаты являются общепризнанными ингредиентами в производстве таблеток. Способность альгинатов поглощать воду в количестве в 200-300 раз превышающем их массу делает их эффективными разрыхлителями. При введении альгиновой кислоты в таблетки в процессе влажной грануляции наблюдается лучшая способность распадаться. Дополнительным преимуществом является связывающая способность, что предотвращает образование пыли при таблетировании, улучшает товарный вид таблеток и уменьшает изнашивание пресс - инструмента машин. Плёнкообразующие способности альгинатов используют для нанесения защитного покрытия на таблетки и драже [13, 25]. В последние годы определилась возможность добавления альгинатов к препаратам в форме капсул и микрокапсул, для получения которых раньше преимущественно использовался желатин [11]. Введение в желатиновую массу альгинатов позволяет создавать качественно новый вид капсул с выборочной растворимостью в определенных отделах ЖКТ. Альгинаты используют как пролонгаторы, эмульгаторы, загустители, пенообразователи, стабилизаторы, гелеобразователи [13, 25]. 2.1.2 Агар Агар (Agar) - сухой гидрофильный коллоидный полисахаридный комплекс, в природе встречается в составе водорослей. В промышленности агар получают из водорослей вида Gelimimidium, Gracilaria, Pterocladia, Ahnfeltia экстрагированием горячей водой, предварительно обработанного щелочами сырья, с последующей очисткой полученной вытяжки. Агар содержит 50-80% агарозы и агаропектины (кислые полисахариды). При необходимости возможно разделение агара на эти два компонента. В фармацевтической технологии агар используется как вспомогательное вещество при создании фармацевтических препаратов для орального и наружного использования. Как пролонгатор агар входит в состав препаратов в форме геля, микрокапсул, гранул и таблеток. В состав таблеток агар может добавляться также в сухой форме в количестве 3 - 5% как разрыхлитель, а в составе растительных гранулятов исполняет роль наполнителя [10]. Благодаря способности образовывать гели агар используется в гидрофильных системах как регулятор вязкости, а в суспензиях и эмульсиях - как диспергатор и стабилизатор [6]. Эмульгирующее действие агара незначительно, но он стабилизирует эмульсии благодаря своей высокой вязкости. Вследствие того, что гель образуется при температуре не менее 40°С, фармацевтические эмульсии готовят при температуре при 42°С [13]. 2.1.3 Крахмал Крахмал (Amylum) - смесь природных полисахаридов с общей формулой (С6Н10О5)n. Крахмал состоит из полисахаридов амилозы и амилопектина. Крахмал широко используется в различных отраслях промышленности. При производстве лекарств, особенно гранул, таблеток чаще всего используют картофельный крахмал как разрыхлитель. В производстве таблеток крахмал почти универсален. В составе таблеток крахмал образует систему капилляров, через которые легко проникает вода. Он хорошо набухает, поглощая до 29% воды, в то время как кукурузный и рисовый крахмал набухает до 5-6%. Наилучшим разрыхляющим действием обладает рисовый крахмал, высушенный при температуре 45С и добавленный к готовым гранулам. Также крахмал используется как склеивающий компонент (5-20% раствор), а высушенный - как скользящий компонент или как вспомогательное вещество в процессе дражирования. Крахмал имеет гидрофилизирующие способности и удерживает влагу в гранулах. Благодаря сыпучести и способности прилипать к коже, поглощать влагу и кожный жир, используется в присыпках и пудрах. Кроме того, крахмал может использоваться как составной компонент многих мазей и паст. Крахмал ненабухающий входит в состав лечебных пудр, таблеток и гранул (как скользящее вещество). Крахмал кукурузный используют для изготовления кровозамещающего препарата «Волекам». Крахмал ацетатный используют как загуститель и структурообразователь. Карбоксиметилированный крахмал поглощает воды в 23 раза больше собственного веса. Высокая способность к набуханию в сочетании с высокой скоростью проникновения воды являются причиной высокой скорости высвобождения лекарственного вещества из таблетки и распадаемости. Натрия крахмалгликолят используют как разрыхлитель в пероральных препаратах, которые изготавливают путём прессования или влажной грануляции (2-8%) [10, 13]. 2.1.4 Полидекстроза Полидекстроза - аморфный полимер. Используется в фармацевтической промышленности как вспомогательное вещество при создании твёрдых лекарственных форм (связывающее вещество, защитные оболочки таблеток). Полидекстроза входит в состав сиропов и вязких растворов как текстуратор и структурообразователь. В комбинации с изомальтолом, лактитолом или мальтитолом полидекстроза используется как низкокалорийный наполнитель при создании свободных от сахара фармацевтических композиций в виде сахара, леденцов, пастилок. Аморфность и отсутствие кристаллизационной способности при низких температурах и высокой концентрации обуславливает использование полидекстрозы для контроля процесса кристаллизации полиолов и сахаров в производстве фармацевтических леденцов [5]. 2.2 Синтетические и полусинтетические полимеры 2.2.1 Производные целлюлозы Целлюлоза ([C6H7O2(OH)3-x(OP)x]n, где х - число замещённых ОН групп в одной цепи; n - число полимеризации) - полисахарид, являющийся основной составной частью клеточных стенок растений; наиболее распространённый биополимер. Особое место в группе производных целлюлозы занимают эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остатки - алкилы (при получении простых эфиров) или кислотные остатки - ацилы (при получении сложных эфиров). В фармацевтической практике эфиры целлюлозы используются как стабилизаторы, пролонгаторы, плёнкообразующие, основообразующие вспомогательные вещества [12]. Целлюлоза микрокристаллическая. Целлюлоза микрокристаллическая (Cellulosum microcrystallinum) - очищенная, частично деполимеризованная целлюлоза - в фармацевтической промышленности используются как разрыхлитель (5-15%) или связывающее вещество (20-90%) в таблетках и капсулах (20-90%) при влажной грануляции и прямом прессовании. Целлюлоза микрокристаллическая является скользящим, адгезивным веществом (5-20%), адсорбентом (20-90%) и наполнителем. Целлюлоза микрокристаллическая нетоксична и полностью безопасна, однако потребление большого количества клетчатки может выявлять слабительный эффект, несовместима с сильными окислителями. В комбинации с карагинаном (производитель FMC Biopolymer) используется как водное плёночное покрытие [10]. Также её применяют как носитель для жидких лекарственных форм, растительных экстрактов и масляных растворов. В комбинации с натрия карбоксиметилцеллюлозой используют как суспендирующий агент в фармацевтических препаратах. Целлюлоза микрокристаллическая и гуаровая смола (производитель FMC Biopolymer) используются в производстве жевательных таблеток [13]. Эфиры целлюлозы. В фармацевтической практике среди эфиров целлюлозы широкое распространение получили метилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилцеллюлоза. целлюлозы ацетат и целлюлозы ацетатфталат, гидроксиэтилцеллюлоза и гидроксипропилметилцеллюлоза. Метилцеллюлоза (Methylcellulose) - длинноцепочная замещенная целлюлоза, в которой примерно 27-32% гидроксильных групп находятся в форме метилового эфира [9]. Метилцеллюлоза очень широко используется в фармацевтической промышленности для производства препаратов для внутреннего и наружного применения. Метилцеллюлоза используется в различной концентрации: объёмный слабительный препарат (5,0-30,0%), мази, кремы, гели (1,0-5, %), эмульгатор (1,0 - 5,0%), глазные лекарства (0,5-1,0%), суспензии (1,0-2,0%), как пролонгатор высвобождения действующих веществ (5,0-75,0%), связывающий компонент для таблеток (1,0-5,0%), плёнкообразователь (0,5-5,0%), компонент, улучшающий распадаемость таблеток и капсул (2,0-10,0%). Метилцеллюлоза с низкой и средней вязкостью используется как связывающий компонент при производстве таблеток (добавляют в виде сухого порошка или раствора). Например, при влажной грануляции таблеточной массы она исполняет роль склеивающего вещества и добавляется в виде 4-5% водного раствора. Метилцеллюлоза с высокой вязкостью также используется в производстве таблеток для улучшения их распадаемости. Метилцеллюлоза может добавляться к таблеткам как пролонгатор высвобождения действующих веществ. Высокомолекулярная замещенная метилцеллюлоза с низкой вязкостью используется для нанесения покрытий на ядра таблеток путём распыления водных или органических растворов для маскировки вкуса или видоизменений высвобождения действующих веществ. Покрытие из метилцеллюлозы на ядра таблеток также используется перед нанесением сахарного слоя [10]. Метилцеллюлоза с низкой вязкостью используется при производстве эмульсий оливкового, арахисового и минерального масла, а также для суспендирования или производства жидких композиций для перорального применения. Метилцеллюлоза используется в сахарных основах сиропов и других суспензионных основах, где она задерживает оседание частиц (стабилизатор), повышает время контакта действующих веществ, например, антацидов, которые используют в стоматологии. Метилцеллюлоза с высокой вязкостью используется для нанесения тонкого слоя фармацевтического препарата, например, кремов, гелей; 0,5-1% раствор используется как пролонгатор глазных капель. Хотя с этой целью последнее время чаще используют гидромелозу, которая является защитным коллоидом для некоторых действующих веществ (например, антибиотиков). Метилцеллюлоза несовместима с аммония сульфатом, кальция нитратом, дубильными веществами, с растворами, которые имеют высокую концентрацию электролитов и более 50 этилового спирта [13]. Натрия карбоксиметилцеллюлоза, натрия - КМЦ (Carmellosum natricum) - натриевая соль поликарбоксиметилового эфира целлюлозы (Фармакопея США). Натрия - КМЦ используется при производстве оральных фармацевтических препаратов и препаратов для наружного применения, в первую очередь для повышения их вязкости; в концентрации 4-6% входит в состав мазей, паст как гидрогелевая основа [6], а также препаратов для парентерального применения. Натрия - КМЦ используется также как связывающее и разрыхляющее вещество в производстве таблеток (2-3%), в жидких лекарствах - как анионактивный эмульгатор и стабилизатор эмульсий (увеличивает вязкость водной среды) [10]. Водный раствор является слабощелочным, что может вызвать гидролиз действующих веществ. Натрия - КМЦ - один из главных ингредиентов адгезивно - поглощающих систем при лечении проблемных ран, для удаления раневого содержимого, экссудатов, потовыделений [18]. Эта связывающая способность натрия - КМЦ используется в продукции, предназначенной для предотвращения постхирургического прилипания, а также для модификации кинетики высвобождения действующих веществ систем, контактирующих со слизистыми оболочками или восстановленной костной тканью. Инкапсулирование с использованием натрия - КМЦ повышает стабильность и влияет на скорость высвобождения действующих веществ в системе. Известно использование натрия - КМЦ для влияния на цитопротекторное действие. Натрия - КМЦ используется в следующих концентрациях: эмульгирующий агент (0,25-1,0%), структурообразующее вещество (3,0-6,0%), связывающее вещество (1,0-6,0%), инъекции (0,05-0,75%), оральный раствор (0,1-1,0%) [13]. Целлюлозы ацетат (Cellulosi acetas) очень широко используется в фармацевтической промышленности как пролонгатор и корригент вкуса, а также для нанесения полупроницаемого плёночного покрытия на таблетки, особенно на таблетки типа осмотического насоса и имплантанта, которые разрешают контролировать высвобождение активных веществ. Плёнки целлюлозы ацетата в соединении с другими материалами используют для стойкого высвобождения без необходимости делать отверстие в покрытии. Плёнки целлюлозы ацетата используют в терапевтических трансдермальных системах, а также для маскировки вкуса как плёночные покрытия. Например, гранулы ацетаминофена покрывают оболочкой на основе целлюлозы ацетата в жевательных таблетках. Таблетки с пролонгированным высвобождением могут быть получены прямым прессованием, высвобождение может быть также модифицировано путём изменения активности целлюлозы ацетата и с помощью добавления пластификатора. Целлюлозы ацетат нетоксичен, но несовместим с веществами с сильно выраженными кислотными или щелочными свойствами, совместим с такими пластификаторами, как диэтилфталат, ПЭГ, триацетин и триэтилцитрат. При приготовлении растворов целлюлозы ацетат необходимо всегда добавлять к растворителю, а не наоборот [14, 15]. Целлюлозы ацетатфталат (Cellulosi acetas phthalas) используется как материал для получения плёночного кишечнорастворимого покрытия (плёнкообразователь) либо как связывающее вещество для таблеток и капсул. Такие покрытия обеспечивают пролонгированное действие при контакте с сильнокислой реакцией желудочного сока и растворимость в кишечнике.
Не смогли найти подходящую работу?
Вы можете заказать учебную работу от 100 рублей у наших авторов.
Оформите заказ и авторы начнут откликаться уже через 5 мин!
Похожие работы
Курсовая работа, Медицина, 32 страницы
350 руб.
Курсовая работа, Медицина, 32 страницы
350 руб.
Курсовая работа, Медицина, 25 страниц
300 руб.
Служба поддержки сервиса
+7(499)346-70-08
Принимаем к оплате
Способы оплаты
© «Препод24»

Все права защищены

Разработка движка сайта

/slider/1.jpg /slider/2.jpg /slider/3.jpg /slider/4.jpg /slider/5.jpg