Войти в мой кабинет
Регистрация
ГОТОВЫЕ РАБОТЫ / ДИПЛОМНАЯ РАБОТА, ХИМИЯ

Синтез адамантилсодержащих производных 3-карбоксипиридина

zac_shalamov 420 руб. КУПИТЬ ЭТУ РАБОТУ
Страниц: 45 Заказ написания работы может стоить дешевле
Оригинальность: неизвестно После покупки вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100% с помощью сервиса
Размещено: 09.03.2020
1) Был получен этилникотинат этерификацией никотиновой кислоты с выходом 42%. 2) По реакции этилникотината с бромидами получены соотвествующие четвертичные соли с хорошими выходами.
Введение

Пиридинкарбоновые кислоты и их производные — биологические ак-тивные соединения широкого спектра действия. Известно, что препараты на основе пиридин-3-карбоновой кислоты (1) такие как, кордиамин (никетамид) (2) и пикамилон (3) обладают сосудорасширяющим, транквилизирующим, психостимулирующим и антиоксидантным действиями [1]. Также, по данным исследований, применение никотиновой кислоты (1) позволяет существенно уменьшить дозировку инсулина у людей, страдающих сахарным диабетом I типа [2]. Никотинамид (4) является веществом, защищающим человека и животных от заболевания пеллагрой. Помимо витаминной активности данный препарат обладает слабо выраженным противотуберкулезным действием [2]. Водорастворимый витамин PP существует в виде никотиновой кислоты (1) или никотинамида (4). Его коферментными формами являются никотинамидадениндинуклеотид (5) (НАД+) и фосфорилированная по рибозе форма – никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ+). НАД+ играет важную роль в энергетическом обмене и реакциях катаболизма, а НАДФ участвует в анаболических реакциях. Данный витамин успешно применяют при стоматитах, кожных заболеваниях, в качестве антиоксидантного средства, а также в качестве витаминизирования детского питания [3]. Целью работы является получение новых производных никотиновой кислоты содержащих фармакофорный адамантановый фрагмент. Задачи работы: 1) выбрать оптимальные методы получения исходных соединений; 2) осуществить синтез четвертичных солей пиридиния; 3) изучить химические свойства полученных 1,2,3,6-тетрагидропиридинов; 4) идентифицировать строение и свойства полученных соединений физико-химическими методами.
Содержание

ВВЕДЕНИЕ 4 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6 Никотиновая кислота и её галогензамещённые производные 6 Эфиры никотиновой кислоты 9 Нитрилы никотиновой кислоты 11 Амиды никотиновой кислоты 14 1-Замещенные производные никотиновой кислоты 20 Биологическая активность производных никотиновой кислоты 22 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 25 Синтез этилового эфира никотиновой кислоты 26 Синтез 1-(2-бромэтил)-адамантана 27 Синтез бромидов адамантанового ряда 27 Взаимодействие 2-бром-1-адамантил-1-этанона и 1-(2-бромэтил)-адамантана с этилникотинатом 27 Взаимодействие 1-бромадамантана и бромметиладамантана с этилникотинатом 29 Восстановление четвертичных солей пиридиния 30 Химические свойства полученных 1,2,3,6-тетрагидропиридинов 31 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 34 Реагенты и оборудование 34 Синтез исходных соединений 34 Синтез этилового эфира никотиновой кислоты 34 Синтез 1-(2-бромэтил)-адамантана 35 Синтез бромидов адамантанового ряда 35 Синтез бромида 1-[(адамантил-1)метил-1]-3-(этоксикарбонил)пиридиния 36 Восстановление четвертичных солей пиридиния 37 Химические свойства полученных 1,2,3,6-тетрагидропиридинов 37 ВЫВОДЫ 39 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 40
Список литературы

1. Гетероциклические соединения: учеб. - метод. пособие / Л.В Тимо-щенко, Т.А Сарычева. – Томск: Томский Политехнический Университет, 2013. – 90 с. 2. Березовский В.М. Химия витаминов. – М.: Пищевая промышлен-ность, 1973. – 632 с. 3. Шамшева О.В. Применение средств растительного происхождения при ОРВИ у детей / Детские инфекции /. – 2018. Т. 17. №4. – С. 43-45. 4. Palm D., Smucker A.A., Snell E.E. Synthesis and dekarboxylation of piridine carboxylic acids from piridoxol / J. Org. Chem. – 1967. V. 32. №3. –P. 826-828. 5. Шрамм H. И., Коншин М. Е. Реакции 6-метил-1,4,6-диметил-2-ариламиноникотино-нитрилов с кислотами / Химия гетероцикл. соединений – 1982. – № 5. – С. 674-678. 6. Pancechowska – Ksepko D., Sawlewicz J., Foks H., Manowska W. Synthesis of some 2-aminonicotine acid derivatives / Pol. J. Pharmacol. Pharm. – 1975. – T. 27. № 6. – P. 637-640. 7. Деянов А.Б. Исследования в области 2-амино- и 2-алкил(арил)амино-5-карбэтокси(карбокси)-6-метилникотинонитрилов. Автореф. дис. канд. фарм. наук / Деянов Андрей Борисович. - Пермь, 1994. - 22 с. 8. Кост A.H., Терентьев П.Б., Головлева Л.А. Синтез и исследование свойств замещенных пиридинкарбоновых кислот / Хим.-фарм. журн. – 1967. Т. 1. № 5. – С. 3 - 10. 9. Патент 59-128354 Япония. The method of obtaining 2-chloronicotinic acid. / Sugimori Shigeru, Inoue Hiromichi, Tisso K. K. – Заявлено 10.01.83. – Опубл. 24.04.84. 10. Патент 4081451 США. Process for preparing 2-halogeno-nicotinic acids / Mayer Joseph. – Заявлено 04.04.77. – Опубл. 28.03.78. 11. Kametani T., Sato M. Study of synthesis of heterocyclic compounds. Synthesis of new derivatives of 4-methylpyridine / J. Pharmacy and Chem. – 1962. V. 34. № 2. – P. 117-124. 12. Патент 5248781 США. The method of obtaining substituted derivatives of acids onlinenicotine / Mylop A. – Заявлено 21.09.92. – Опубл. 28.09.93. 13. Павлова М.В. Синтез и биологическая активность ариловых эфиров 2-хлорникотиновой кислоты. – М.: Депонировано в ВИНИТИ, №229, 29.01.01. 14. Жмуренко Л.А., Борисенко С.А., Глозман О.М. Синтез и фармако-логическое изучение N-(2-замещенных никотиноил)аминокислот / Хим.- фарм. журн. – 1980. -Т.14. № 9. – С. 49 - 55. 15. Чесноков В.П., Конынин М.Е. Синтез 2-ариламиноникотиновых кислот и их производных Автореф. дис. канд. фарм. наук / Чесноков Вален-тин Петрович. –Пермь, 1975. – 26 с. 16. Setliff F.J. Hole Reeves some metyl 2,5- and 5,6-dihalonicotinates / J. Chem. and Eng. Data. – 1981. V. 26. № 3. – P. 332-333. 17. Патент 28590 Япония. A method of producing esters of nicotinic acid / Nakanisi of Michio. – Заявлено 02.11.63. – Опубл. 18.12.63. 18. Платэ А.Ф. Органические реакции. Реакция Михаэля. / Пер. с нем. – М.: под редакцией Луценко И.Ф., 1963. – 503 с. 19. Литвинов А.П., Кривоколыско С.Г., Дяченко В.Д. Синтез и свой-ства 3-цианопиридин-3(1Н)-халькогенонов (обзор) / Химия гетероцикл. со-единений –1999. № 5. – С. 579 - 609. 20. Jahine Н., Zaher H.A., Sayed A.A., Seada M. Synthesis and some reac-tions of substituted 3-cyano-2(lH)pyridones. / J. prakt. Chem. – 1974. V. 316. № 2. – P. 337 – 343. 21. Патент 60-146873 Япония. Nicotinanilide derivatives and medicinal compositions containing them as the active ingredient / Norio O., Kengo O., Takuo M., Toshihiko I., Toatsu M. – Заявлено 06.01.84. 22. Патент 4559352 США. 1,2-dihydro-2оксо-5-(hydroxy - and(or) ami-nofenil) is nicotinanilide and cardiotonic drugs based on them / Lesher George Y., Opalka Chester J., Page Donald F.; Sterling Drug Inc. Заявлено 30.07.84. – Опубл. 17.12.85. 23. Краузе A.A., Гаралене В.Н., Дубур Г.Я. Синтез и кардиотоническая активность производных пиридонов-2 / Хим.фарм. журн. – 1993. Т. 27. № 1. – С. 39-41. 24. Патент 286582 ГДР МКИ. A method of producing a 3-cyano-3.4 dihydropyran-2-ones /Heike M., Gottfried F., Werner F. Заявлено 30.06.89. – Опубл. 3.1.01.91. 25. Ершов Л.В. Синтез и кардиотоническая активность производных 3-циано-4-[?-аминопропиламино] пиридонов-2 /Хим.фарм. журн. – 1992. Т. 26. № 9-10. – С. 51-53. 26. Халдеева В.А. Синтез и биологическая активность N-ариламидинов никотиновой и 2-метикси-6-метилникотиновой кислот и их производных / Хим.- фарм. журн. – 1983. Т. 17. № 2. – С. 20-23. 27. Лепихин В.А. Синтез, реакции и биологическая активность гидра-зона и оксима 3-бензоил-4,6-диметил-2-оксопиридина и их производных. – М.: Депонировано в ВИНИТИ, № 7592, 03.12.84. 28. Васильев А.Н., Лыщиков А.Н., Насакин О.Е., Каюков Я.С. Взаимодействие метил-5,6-диалкил-2-амино-3-цианопиридин-4-карбоксилатов с первичными аминами / Химия гетероцикл. соединений. – 2004. №4. – С. 555-559. 29. Жмуренко Л.А. Физиологически активные вещества. Синтез и фармакологические свойства производных 2-аминоникотинамида. Автореф. дис. канд. хим. наук – Киев, 1976. – 26 с. 30. Глозман О.М. Синтез и анксиолитическая активность сложных эфиров и амидов 4-амино-2,6-диметилникотиновых кислот Хим. Фарм. журн. – 2001. Т. 35. № 11. – С. 8-10. 31. Nantka-Namirski Pawel. Pachodne kwasu nikotynowego, Synteza niektorych pochodnich 2-amino-3-cyjanopiridiny i kwasu 2-aminonikotinowego / Acta polon. parmac. – 1967. V. 24. № 2. – P. 111-115. 32. Гудриенице Э.Ю., Никитенко А.В. Конденсация дикарбонильных соединений с малоно-динитрилом-2. Производные пиридона-2(1Н) / Изв. АН Латв. ССР. Сер. химия. – 1972. №5. – С. 569-571. 33. Павлова М.В., Михалев А.И., Коньшин М.Е. Синтез и биологиче-ская активность нитрилов и амидов 2-арилоксиникотиновых кислот / Акту-альные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспек-тивы: Материалы юбилейн. межвуз. науч.практ. конф. – Пермь. – 2000. – С. 67-68. 34. Pancechowska-Ksepko D., Sawlewicz J., Foks H. Synthesis of some 2-aminonicotinic acid derivatives / Pol. J. Pharmacol. Pharm. – 1975. – V. 27. № 6. – P. 637-640. 35. Деянов А.Б. Синтез, биологическая активность амидов, нитрилов 2ариламино-5-карбэтокси-6-метилникотиновых кислот / Хим. – фарм. журн. –1991. Т. 25. № 4. – С. 26-28. 36. Crum J.D., Fuchsman C.H. The chemistry of heterocycles IV. 2H-pyrido[4,3-e]-l,3-oxazine2,4(3H)-dione, its precursors and some substituted derivatives / J. Heterocycl. Chem. – 1966. V. 3. № 3. – С. 252-256. 38. Мирян Н.И. Производные пиридинкарбоновых кислот. Синтез и антиэкссудативное действие фторпроизводных амидов никотиновой и изоникотиновой кислот Хим.-фарм. журн. – 1977. Т. 11. №1. – С.70-72. 39. Михалев А.И. Синтез и противовоспалительная активность заме-щенных амидов 2-хлор-, 2-оксоникотиновых кислот. – М.: Депонировано в ВИНИТИ, № 828, 19.03.97. 40. Патент 114780 ПНР. Способ получения новых алкиламидов 2-анилиноникотиновых кислот / Свирска А., Рацковска 3., Тереза К. – Заявлено 10.03.78. – Опубл. 31.07.82. 41. Михалев А.И. Синтез и биологическая активность замещенных амидов 2-ариламиноникотиновых кислот / Хим.-фарм. журн. – 1977. Т. 11. № 11. – С. 78-81. 42. Чесноков В.П., Конынин В.С., Залесов В.С., Кудряшова В.К. Синтез и биологическая активность замещенных амидов 2-аминоникотиновой кислоты / Хим.-фарм. журн. – 1973. Т. 7. № 11. – С. 20-23. 43. Сигова В.И. Синтез и биологическая активность ариламидов 2,6диметилникотиновой – М.: Депонировано во ВНИИМИ, № 9232, 1985. 44. Лепихин В.А., Коньшин М.Е. Синтез и свойства (2-Ы-пиперидино-3-пиридил)диарилкарбинолов / Журн. общ. химии – 1983. Т. 53. № 2. – С. 422-426. 45. Патент 2556722 Франция. N-вальпроилникотинамид, способ полу-чения и терапевтическое применение, как противосудорожное. / Бохнон С. – Заявлено 15.12.83. – Опубл. 21.06.85. 46. Патент 325232 СССР. Способ получения N-никотиноил-?-аминомасляной кислоты или ее эфиров / Копелевич В.М. – Заявлено 06.08.70. – Опубл. 07.01.72. 47. Кузнецова Е.А., Воронина Т.А., Хромова И.В. Синтез и фармакологическая активность аминокислотных производных никотиновых кислот / Хим.-фарм. журн. – 1989. Т. 23. – С. 1425-1427. 48. Михалев А.И. Синтез и биологическая активность производных гидразида 2-ариламиноникотиновых кислот / Хим.фарм. журн. – 1981. Т. 15,. № 1. – С. 36-39. 49. Zayed E.M., Hafez E.A/, Ghozlan S.A. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: The reaction of cyanoacethydrazide with a-substituted cinnamonitrile derivatives / Heterocycles – 1984. V.22. № 11. – P. 2553-2558. 50. Habashi А., Ibrahim N.S., Mohareb M.R. Reactions with participation of acetoacetanilide. New approaches to synthesis of polyfunctional substituted pyridine derivatives / Liebigs Ann. Chem. – 1986. № 9. – С. 1632-1638. 51. Ibrahim N.S., Mohareb R.M., Shams H.Z. Nitriles in heterocyclic syn-theses: new approaches to the synthesis of some pyridine derivatives / Z. Naturforsch. – 1988. V. 43. № 10. – P. 1351 – 1354. 52. Цой Н.Ф. Синтез 1-алкил-4,6-диметил-2-оксоникотинонитрилов. –М.: Депонировано в ВИНИТИ, № 380254, 11.07.83. 53. Патент 2278685 Франция. Method for producing 2,6-dimethylanilide-2-oxonicotinic acid / Nermes C. – Заявлено 24.09.76. – Опубл. 13.02.76. 54. Ягфарова А.Ф., Габдрахманова А.Р., Минибаева Л.Р., Муси И.Н. Перспективны использования ионных жидкостей при получении полимеров и композитов / Вестник Казанского Технологического Университета. – 2012. Т. 15 № 13 – С. 192-195. 55. Harjani J. R., Singer R. D., Garcia M. T., Scammells P. J. Biodegradable pyridinium ionic liquids: design, synthesis and evaluation. Green Chem. / – 2009. V.11. №1. – P. 83–90. 56. Buha V. M., Rana D. N., Chhabria M. T., Chikhalia K. H., Mahajan B. M., Brahmkshatriya, P. S., Shah N. K. Synthesis, biological evaluation and QSAR study of a series of substituted quinazolines as antimicrobial agents / Medicinal Chemistry Research – 2012. V.22. №9. – P. 4096–4109 57. Cushman M., Golebiewski W., Pommier Y., Mazumder A., Reymen D., De Clercq E., Graham L., Rice W. Cosalane analogues with enhanced potencies as inhibitors of HIV-1protease and integrase // J. Med. Chem. – 1995. – V. 38. – № 3. – P. 443-452.
Отрывок из работы

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Никотиновая кислота используется для получения многих лекарствен-ных средств, которые обладают разнообразной биологической активностью. В данном литературном обзоре рассмотрено получение никотиновой кислоты и её биологическая активность. Установлено что производные данной кислоты проявляют противосудорожную, противовоспалительную или анальгетическую активность. 1.1. Никотиновая кислота и её галогензамещённые производные Пиридин-3-карбоновая кислота (1) может быть получена при действии перманганата калия на ?-, ?-, ?-пиколины (6). Реакцию осуществляют при нагревании, причем KMnO4 вносят в реакционную массу порционно. Было доказано, что процессу окисления легче подвергаются алкильные группы, находящиеся во 2 и 4 положении пиридинового кольца, чем в 3. [4]. Также никотиновая кислота (1) может быть получена при действии концентрированной серной кислоты на хинолин. Данная реакция окисления протекает в присутствии диоксида селена, в ходе которой хинолин окисляется до хинолиновой кислоты (10). На следующей стадии происходит декарбоксилирование хинолиновой кислоты при температуре 220-250 °С.
Не смогли найти подходящую работу?
Вы можете заказать учебную работу от 100 рублей у наших авторов.
Оформите заказ и авторы начнут откликаться уже через 5 мин!
Служба поддержки сервиса
+7(499)346-70-08
Принимаем к оплате
Способы оплаты
© «Препод24»

Все права защищены

Разработка движка сайта

/slider/1.jpg /slider/2.jpg /slider/3.jpg /slider/4.jpg /slider/5.jpg