Войти в мой кабинет
Регистрация
ГОТОВЫЕ РАБОТЫ / ДИПЛОМНАЯ РАБОТА, БИОЛОГИЯ

Влияние уровня женских половых гормонов на поведенческие параметры крыс линии WAG/Rij

irina_krut2019 900 руб. КУПИТЬ ЭТУ РАБОТУ
Страниц: 36 Заказ написания работы может стоить дешевле
Оригинальность: неизвестно После покупки вы можете повысить уникальность этой работы до 80-100% с помощью сервиса
Размещено: 24.01.2020
Исследования, выполненные на крысах, показывают высокую эффективность 17?-эстрадиола как антидепрессанта у овариоэктомированных самок. Обнаружен зависимый от дозы эффект вводимого гормона, имеющий максимальную выраженность в дозах, имитирующих стадии цикла с высоким уровнем эстрогенов в крови. Так, у самок крыс овариоэктомия вызывает увеличение уровня тревожности и выраженности депрессивно подобного поведения, а введение 17?-эстрадиола исключает эти поведенческие нарушения, что полностью подтверждает наблюдения. Целью исследования явилось изучение поведения животных в зависимости от разных уровней половых гормонов. Задачи исследования: 1. Изучить двигательную активность и исследовательскую деятельность самок крыс линии WAG/Rij до и после овариоэктомии, а так же после заместительной гормональной терапии в тесте «Открытое поле»; 2. Выявить уровень тревожности и депрессивности самок до и после после овариоэктомии, а так же после заместительной гормональной терапии в тестах «Черно-белая камера», «Приподнятый крестообразный лабиринт» и «Вынужденное плавание»; 3. Определить влияние разных уровней гормонов на когнитивные функции самок крыс в тесте «Экстраполяционное избавление».
Введение

Как известно, эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и прогестерон продуцируются в яичниках и, частично, в коре надпочечников и циркулируют в крови в свободном и связанном состояниях (Айламазян, Э.К., Кулаков, В.И., Радзинский, В.Е., 2009; Вихляева, Е. М., 2006). Показано, что эти гормоны могут проходить через гематоэнцефалический барьер, или ГЭБ (Айламазян, Э.К., 2009; Вихляева, Е. М., 2006). Krause D. etal. (Krause, D., Duckles, S., Pelligrino, D., 2006) показали, что половые стероиды способны модулировать проницаемость ГЭБ и тем самым регулировать свой переход из крови в мозг. Например, эстрогены повышают вероятность перехода веществ из крови в мозг, а тестостерон оказывает противоположный эффект. По данным этих авторов, такое влияние половых гормонов реализуется за счет их способности изменять тонус кровеносных сосудов мозга. Например, эстрогены, уменьшая тонус сосудов, увеличивают мозговой кровоток, а тестостерон оказывает противоположный эффект. Половые гормоны синтезируются в половых железах, а именно: яичники, кора надпочечников, семенники и плацента. По биологическому дейс¬твию они делятся на женские половые гормо¬ны: эстрогены (эстрадиол), прогестины (про¬гестерон) и мужские – андрогены (тестерон). Синтез этих гормонов происходит как у мужчин, так и у женщин, но гормоны характерные для противоположного пола обычно образуются в меньших количествах. Биологическое действие половых гормонов реализуются с помощью специфических рецепторов, которые располагаются в тканях органов-мишеней. Органами¬-мишенями для андрогенов являются мужские половые ор¬ганы, волосяные фолликулы, расположенные на участках кожи, соответствующих мужскому типу оволосенения, мышечная ткань, а для эстрогенов и гестагенов – женские половые органы и молочные железы. Помимо половых органов клетки¬-мишени могут располагаться и в других частях организма. Например, есть работы, где указывают наличие половых рецепторов в миокарде (Дмитриев, Д. А., 2009), так же не¬оспоримым фактом является содержание этих рецепторов в опухолях, растущих из мозговых обо¬лочек. Впервые наличие половых рецепторов в менингиомах обнаружил Donnell в 1979 г. (Mukherjee, Chatterjee, U., Chatterjee, S., 2011). С того времени ученые стали активно изучать роль половых гормонов в развитии онкогенеза (McKinney P., 2004). Доказательством этому служат постоянно про во¬димые клинические, экспериментальные, биоло¬гические и эпидемиологические исследования (Claus, B., Calvocoressi, L., Schild¬kraut, M., Wiemels, J., Wrensch, M., 2011).
Содержание

Введение…………….……………………………………………………………..3 1. Обзор литературы……….……………………………………………………...5 1.1 Влияние различных уровней половых гормонов на организм…………………………………………….………….………………5 1.2 Влияние эстрогена на организм …….……………………………………….5 1.3 Влияние прогестерона на организм …..………………………………...…..9 1.4 Фазы эстрального цикла……………………………..……………………..13 1.5. Влияние женских половых гормонов на тревожно-депрессивные расстройства…………...........................................................................................17 2. Материал и методы исследования…………………………………………...19 2.1 Объекты исследования………………………………………………………19 2.2 Методы исследования……………………………………………………….19 3. Результаты и обсуждения…………………………………………………….27 3.1 Динамика поведения в тесте «Открытое поле»……………………………27 3.2 Динамика поведения в тесте «Черно-белая камера»………………….…..29 3.3 Динамика поведения в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт»30 3.4 Динамика поведения в тесте «Экстраполяционное избавление»……...…32 3.5 Динамика поведения в тесте «Вынужденное плавание»……………….....33 Выводы………………………………………………………………………..….34 Заключение ………………………………………………………………………35 Список использованной литературы……………………………………...……37
Список литературы

Отрывок из работы

1. Обзор литературы 1.1 Влияние различных уровней половых гормонов на организм. 1.2 Влияние эстрогена на организм Природные эстрогены — женские половые гормоны стероидного ряда обладают широким спектром биологического действия. Помимо их традиционной роли в развитии и поддержании репродуктивной системы, эти гормоны участвуют и в других важных процессах в организме, регулируя водно-солевой баланс, кальцификацию костной ткани, функции сердечно-сосудистой системы, когнитивные процессы (Nelson, L. R., 2001). Они защищают организм от сердечно-сосудистых заболеваний и предотвращают атеросклеротические повреждения сосудов. Возможным механизмом такого эффекта могут быть влияния на профиль и структуру липопротеинов крови (Maziere, С., 2002; White, R. E., 2002; Baker, L., 2003). Эти гормоны являются естественными защитниками человека от остеопороза (Риггз, Б. Л., 2000) и нейродегенеративных заболеваний (McCullough, L. D., Hurn, P. D., 2003; Yang, S. H., Liu, R., Wu, S.S., Simpkins, J.W., 2003). Защитный эффект эстрогенов может быть опосредован активацией специфических внутриклеточных рецепторов и дальнейшим изменением транскрипции определённых генов (Amantea, D., Russo, R., Bagetta, G., Corasaniti, M., 2005). Кроме того, в последнее время широко обсуждаются не геномные эффекты этих гормонов, включающие связывание с мембранными рецепторами или рецептор-независимые механизмы (Prokai, L., Simpkins, J., 2007; Sugishita, K., Li, F., Su, Z., Barry, W., 2003). К числу последних относится антиоксидантное действие эстрогенов (Green, P., Simpkins, J., 2000; Prokai-Tatrai, K., Perjesi, P., 2008). Эстрадиол — главный эстроген, функционирующий с момента полового созревания до менопаузы; он несет ответственность более чем за четыреста функций в организме женщины. После климакса данный гормон в яичниках исчезает и его функции частично выполняет эстрон. Эстрадиол, помимо яичников, в небольшом количестве может также вырабатываться в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников. Эстрадиол в отличие от прогестерона потенцирует действие возбуждающих нейромедиаторов. В синапсах эстрадиол обеспечивает рецептивность клеток к прогестерону, индуцируя экспрессию рецепторов прогестерона. Эстрадиол повышает активность холинацетилтрансферазы и нейрональной синтазы, результатом чего является увеличение уровня ацетилхолина и NO в нервной ткани. Ингибирование эстрадиол оммоноаминооксидазы приводит к накоплению моноаминов, в том числе серотонина. Эти эффекты реализуются через геномные механизмы и прямо отражаются на стимуляции памяти, обучения, настроения. Есть сведения, что благодаря эстрогенам в коре головного мозга происходят процессы, вследствие которых у женщин появляются вредные привычки, из-за чего женщины гораздо быстрее мужчин становятся зависимыми от спиртного, наркотиков и табакокурения. Эстрадиол и сосуды. Во многих клинических исследованиях показано, что эстроген увеличивает церебральный кровоток со всеми вытекающими последствиями. Неудивительно поэтому, что мозговой кровоток у женщин изменяется во время беременности и в течение менструального цикла. В частности, уменьшение цереброваскулярного сопротивления коррелирует с увеличением уровня эстрогена в конце фолликулярной фазы цикла (Krejza, J., Mariak, Z., Nowacka, A., 2004). С другой стороны, гипоэстрогенный статус часто сопровождается спазмами сосудов, которые могут быть причиной головных болей и вносить свой вклад в ишемические атаки ЦНС (Krause, D.N., 2006). Эстрадиол влияет как на эндотелиальные, так и на гладкомышечные клетки сосудов мозга. Изучение влияние эстрадиола на серотонинергическую систему является его антидепрессивная активность (Dennis, M.K., Burai, R., Ramesh C., 2009) и то, что G15 (антагонист GPER1) отменяет антидепрессивный эффект E2 (и G1) в экспериментальной модели. Нейропротекторная активность эстрадиола. Эстрадиол является нейропротектором как invivo, так и invitro. Овариоэктомия приводит к прогрессивному дефициту памяти, дегенерации холинергических нейронов и гомеостатической неустойчивости (Sato, T., Teramoto, T., Tanaka, K., 2003). Через собственные РЭ (? и ?) эстрадиол стимулирует транскрипцию и в конечном итоге повышает выживаемость клеток мозга. Кроме того, эстроген индуцирует экспрессию множества генов, продукты которых обеспчивают цитоархитектонику клетки — нейрофиламенты, микротубулин-ассоциированные протеины и т.д. Опубликованы результаты 161 исследования (PubMed, Embase and Web of Science) 1304 экспериментальных особей, целью которых была оценка эффективности применения эстрадиола до и после экспериментальной ишемии мозга. Было показано, что эстрадиол дозозависимо уменьшает объем постишемического повреждения мозга при его введении до или в течение 4 ч после наступления ишемии; эстрогены уменьшают объем повреждения у молодых самцов и овариэктомированных самок, не оказывая влияния на интактных половозрелых самок (Gibson, C.L., Gray, L.J., Murphy, S.P., Bath, P.M., 2006). Защитная доза эстрогена прямо зависит от времени введения препарата. Эстрадиол в дозе 100 мг/кг при введении в первые 3 ч после повреждения эффективно защищает кору (зона повреждения сокращается более чем на 50%), тогда как при увеличении времени задержки терапии до 6 ч эффективны лишь более высокие дозы (500 и 1000 мг/кг). В опытах на новорожденных грызунах показано, что однократное введение эстрадиола не влияет на повреждение мозга, тогда как троекратное его введение имеет достоверный нейропротекторный эффект (Nunez, J., Zhengang, Y., Yuhui, J., 2007). Эстрон — главный эстроген постменопаузального периода, синтезируется в основном в белом жире. Перед менопаузой эстрон образуется в яичниках, надпочечниках, печени, жировой ткани и очень активно используется для синтеза эстрадиола (с помощью фермента 17-гидроксистероиддегидрогеназы). Многие исследователи считают избыточное содержание эстрона возможной причиной возникновения рака эндометрия и молочной железы, особенно у женщин, страдающих ожирением. Эстриол — самый слабый из эстрогенов, в наибольшем количестве производится плацентой во время беременности, у небеременных женщин его мало. Функции эстриола, а также, эквилина и эквиленина изучаются. 1.3 Влияние прогестерона на организм Гестагены (прогестины, прогестагены) представляют собой стероидные гормоны и оказывают мощное специфическое действие на метаболические процессы в клетках, являются необходимыми системными детерминаторами и регуляторами основных процессов жизнедеятельности целого организма — координированного роста, дифференцировки, размножения, адаптации, поведения. Они также играют важную роль в эмбриональном развитии головного мозга (Мицкевич, М.С., 1978; Charalampopoulos, I., Remboutsika, E., Margioris, A.N., 2008). Прогестерон — естественный стероидный гормон желтого тела, плаценты и коры надпочечников. Во время беременности уровень прогестерона в организме женщины повышается в 10 раз, в то же время у различных беременных его концентрация варьирует в несколько раз, что оказывает неодинаковое влияние на плод. После рождения у младенца в течение 1 дня уровень прогестерона снижается в 100 раз, что является физиологическим для доношенного ребенка. Недоношенный ребенок на более ранней стадии развития лишается плацентарной поставки прогестерона. В исследованиях A. Trotter, заключавшихся в поддерживании внутриматочных плазменных уровней прогестерона у недоношенных младенцев, показано нормальное психомоторное развитие младенцев, получавших прогестерон, тогда как младенцы в группе без гормональной терапии показали тенденцию к замедленному развитию (Trotter, A., Maier, L., Pohlandt, F., 2001). Отсюда очевидно, что нужны дальнейшие исследования для определения важности роли прогестерона для постнатального развития недоношенных младенцев. Прогестагены обладают способностью влиять на нейрогормоны и нейропептиды, содержащиеся в мозге, путем связывания с рецепторами прогестерона в ЦНС. Центральные стероидочувствительные системы (рецепторы), участвующие в механизме обратной связи, сосредоточены в гипоталамической области мозга. Настроение, сексуальное поведение, питание, болевые ощущения и гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система регулируются ?-эндорфинами, вырабатываемыми гипоталамусом. Применение прогестерона и некоторых гестагенов увеличивает уровень ?-эндорфинов (Межевитинова, Е.А., 2001). В головном мозге человека и животных имеются участки, в которых сосредоточены рецепторы к половым стероидам — эстрогенам, прогестагенам, андрогенам. Половые стероиды оказывают активирующее, реже — тормозное действие на возбудимость нейронов и нейросекреторных клеток, регулируя половое поведение, либидо, секрецию гонадотропных гормонов гипофиза. Последняя осуществляется в тоническом режиме у мужчин и в циклическом — у женщин, что является результатом внутриутробного гормонального программирования (импринтинга) реактивности нервных центров, т.е. половой дифференциации мозга (ПДМ) (Wagner, C. K., 2008). Критический период ПДМ у внутриутробного плода, т.е. период максимальной чувствительности развивающегося мозга к действию половых стероидов, соответствует среднему триместру беременности. Именно в это время наиболее вероятно появление отклонений ПДМ, однако последний месяц I триместра и начало III триместра беременности тоже входят в зону риска. У некоторых лабораторных животных, например белых крыс, критический период ПДМ сдвинут к концу беременности и распространяется на первые 10-12 дней после рождения (Резников, А. Г., 2003). Прогестерон — является не только одним из стероидных гормонов, но и фактически родоначальником их подавляющего большинства. Образуясь из холестерина липопротеинов низкой плотности через промежуточный продукт прегнандиол, вследствие последовательных энзиматических превращений обеспечивает биосинтез андрогенов (андростендиола, тестостерона), а в коре надпочечников, также, альдостерона и кортизола. В крови прогестерон связывается с транспортным глобулином транскортином или альбумином. Диффундируя в клетки-мишени, прогестерон связывается со специфическим ядерным рецептором. Прогестерон образуется главным образом желтым телом в лютеиновую фазу, секретируется также фетоплацентарным комплексом во время беременности. В фолликулярной фазе менструального цикла концентрация прогестерона в плазме равна 0,06-1,25 мкг/л, на пике овуляции — 0,08 1,2мкг/л, в лютеиновой фазе — 2,5-25 мкг/л, в менопаузе — 0,06-1,6 мкг/л (Камышников, В. С., 2004; Северин, Е. С., 2009). Существует как минимум две изоформы рецепторов к прогестерону — А и В. Оба типа кодируются одним и тем же геном, но являются транскриптами разных промоутерных областей. Связывание прогестерона с рецептором В приводит к активации многих генов, с рецептором А — к репрессии (Федотчева, Т. А., Одинцова, Е. В., Шимановский, Н. Л., 2010). Рецепторы к прогестерону содержатся не только в эндометрии, миометрии, преовуляторных и лютеинизированных гранулезных клетках, желтом теле, яичках, молочных железах, но и в эндотелии, тимусе, остеобластах, бронхах, легких, поджелудочной железе. Дефект рецептора приводит к отсутствию характерных для секреторной фазы менструального цикла изменений эндометрия. Полная резистентность рецепторов сопровождается женским бесплодием, частичная — возможным бесплодием и спонтанными выкидышами. Прогестерон оказывает релаксирующее, спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру матки, желчевыделительную систему, глад кие мышечные клетки сосудистой стенки. В тканях молочной железы концентрация прогестерона выше, чем в плазме. Оказывая синергичное действие с эстрогенами действие на ткани молочной железы, он стимулирует синтез ДНК и число митозов, рост и развитие железистой ткани, увеличение числа долек и альвеол, одновременно блокируя лактацию во время беременности. Прогестерон относят к группе гормонов — нейростероидов — в связи с его значимым влиянием на мозговые структуры (гипоталамус, гипофиз, другие отделы), а так же биосинтезом в разных областях мозга. Он оказывает влияние на когнитивную функцию, память, эмоции, сексуальное поведение, температуру тела. Защищает от потери костной массы, снижает отрицательное влияние кортикостероидов на костную ткань. Способен взаимодействовать не только с собственными рецепторами, но и рецепторами других стероидных гормонов: глюкокортикостероидов, андрогенов, минералокортикоидов. Однако приоритетной функцией для прогестерона является поддержка беременности (Северин, Е. С., 2009; Pluchino, N., 2009; Караченцев, А. Н., Мельниченко, Г. А., 2006; Карева, Е. Н., Олейникова, О. М., Панов, В. О., 2006; Репина, М. А., 2001).
Не смогли найти подходящую работу?
Вы можете заказать учебную работу от 100 рублей у наших авторов.
Оформите заказ и авторы начнут откликаться уже через 5 мин!
Служба поддержки сервиса
+7(499)346-70-08
Принимаем к оплате
Способы оплаты
© «Препод24»

Все права защищены

Разработка движка сайта

/slider/1.jpg /slider/2.jpg /slider/3.jpg /slider/4.jpg /slider/5.jpg